淋巴细胞白血病

淋巴细胞白血病，即淋巴性白血病（Lymphocytic Leukemia），是一种累及周围血液、淋巴结及全身脏器的恶性疾病。根据病程的缓急和白血病细胞的分化程度，该病被划分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）两种类型。急性型在儿童中更为常见，而慢性型则多见于中老年患者。急性淋巴细胞白血病的起病往往急骤，主要表现包括发热、贫血和出血。在人群中的发病情况方面，急性淋巴细胞白血病占所有白血病的15％，占急性白血病的30%~40%。根据我国1986年的白血病流行病学调查，急性淋巴细胞白血病的发病率为0.69/10万。美国统计资料显示，75%的患者年龄小于15岁，发病高峰出现在3~7岁，10岁以后发病率随年龄增长逐渐下降，但50岁以后发病率又略有上升。

淋巴细胞白血病按病程缓急和细胞分化程度，分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。急性淋巴细胞白血病是常见的恶性血液病，生物学特征多样，临床异质性大，以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞异常增殖和聚集为特点。慢性淋巴细胞白血病是主要发生于中老年人群的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，具有特定免疫表型特征，以外周血、骨髓、脾脏和淋巴结的淋巴细胞聚集为特征。成人ALL的中位发病年龄在30至40岁之间，男性略多于女性。CLL在我国发病率较低，约为2至3/10万，而在西方国家则是常见的成人白血病，占所有白血病的20%至30%。CLL的男性发病率约为女性的2倍，多数患者发病时已超过50岁，中位年龄为65岁，30岁以下罕见。

淋巴细胞白血病，也称作淋巴性白血病（Lymphocytic Leukemia），依据病程进展速度和白血病细胞的分化成熟水平，可划分为急性淋巴细胞白血病（ALL）与慢性淋巴细胞白血病（CLL）两大类型。该病可累及外周血液、淋巴结以及全身各脏器。急性型在儿童中更为常见，而慢性型则多见于中老年人群。关于淋巴细胞白血病在人群中的发病情况，急性淋巴细胞白血病（ALL）占所有白血病的15％，在急性白血病中约占30%~40%。根据我国1986年进行的白血病流行病学调查，急性淋巴细胞白血病的发病率为0.69/10万。美国统计资料显示，75%的患者年龄小于15岁，发病高峰出现在3~7岁，10岁以后发病率随年龄增长而逐渐下降，但50岁以后发病率又略有回升。成人ALL患者的中位年龄为30~40岁，且男性发病率略高于女性。相比之下，慢性淋巴细胞白血病（CLL）在我国发病率较低，约为2~3/10万，而在西方国家，CLL是成人中常见的白血病类型，其发病率约占所有白血病的20%~30%。

淋巴细胞白血病的发病存在性别与年龄差异，男性患者数量约为女性的2倍，确诊时年龄多已超过50岁，中位发病年龄为65岁，而30岁以下人群患病较为少见。根据病程进展速度和白血病细胞的分化阶段，该病可划分为急性淋巴细胞白血病（ALL）与慢性淋巴细胞白血病（CLL）两种主要类型。急性淋巴细胞白血病是一种常见的恶性血液病，其生物学特征多样，临床异质性显著，核心病理改变为骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖与聚集。慢性淋巴细胞白血病则主要累及中老年人群，属于具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，典型表现为淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结中的聚集。

淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全阐明，现有研究提示其发生可能与遗传因素、环境暴露以及某些其他血液疾病有关。针对急性淋巴细胞白血病（ALL）与慢性淋巴细胞白血病（CLL）这两类主要亚型，致病机制和危险因素各有特点，以下分别梳理。

急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病被认为是一个多步骤过程，由一系列相继出现的基因突变驱动，这些突变赋予细胞自我更新能力增强、正常增殖调控丧失、分化受阻以及对凋亡信号抵抗增加等恶性特征。环境暴露如电离辐射和化学诱变剂可在部分患者中诱发ALL，但大多数患者并未发现明确的致病因素。有学说提出，白血病发生反映了宿主药物遗传学易感性与环境因素之间的相互作用，不过这一假说尚待进一步证实。

在诱发因素方面，遗传学综合征在ALL中占比较小，仅约5%的患者与遗传相关，且多伴有已知的遗传性综合征。唐氏综合征儿童患白血病的风险显著升高，可达普通人群的10至30倍，且在这些患儿中ALL更常见于年龄较大的儿童。其他易患ALL的遗传性疾病包括运动失调性毛细血管扩张症、Nijmegen染色体断裂综合征和布卢姆综合征，但导致ALL的确切发病机制仍未明确。

环境因素对ALL的影响有较多证据支持。放射性尘埃暴露、职业性或自然界及宇宙来源的电离辐射，以及受孕前父亲有放射性暴露史，均与ALL发生相关。居住环境供电电源产生的低频电磁场也被认为可能与儿童ALL有关。此外，妊娠前或妊娠期间接触杀虫剂（无论是职业性还是家用）、父母吸烟、新生儿使用维生素K、母亲孕期饮酒以及饮食中亚硝酸盐摄入增加，均被视为ALL的潜在危险因素。历史数据也显示，日本广岛和长崎原子弹爆炸幸存者中，白血病发病率较未受照射人群分别高出30倍和17倍。

宿主药物遗传学因素同样参与ALL的发病。异生物体代谢酶的精细遗传多态性、DNA修复通路功能以及细胞周期检查点调控，可能与环境、饮食、母体因素及其他外界因素相互作用，共同影响ALL的发生风险。

此外，某些其他血液病可能最终进展为白血病，包括骨髓增生异常综合征（MDS）、淋巴瘤和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等，这些疾病可作为ALL或其他类型白血病的前驱病变。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的病因同样未完全明确。环境和职业因素在B细胞型慢淋的发病中并不占据主要地位，但长期接触低频电磁场可能与其发病有关。流行病学显示，亚洲国家以及西方国家中的亚裔人群CLL发病率低于欧美人群，且男性较女性更易患病。淋巴增殖性疾病家族史是CLL的重要高危因素。

在CLL的环境因素方面，目前尚未发现独立的、明确的环境危险因素。不过，有研究观察到某些农村地区CLL发病率升高，提示农业、畜牧业相关环境可能参与发病。另有研究发现，长期接触电磁辐射或接触除锈剂的人群CLL发病率增高。然而，尚无其他研究证实CLL发病与接触杀虫剂、阳光或已知的其他致病因素相关。

遗传因素在CLL中也有体现。尽管大多数CLL为散发病例，但同一家庭中出现多个病例的报道并不少见。研究显示，患者的一级亲属发生CLL或其他淋巴肿瘤的风险较一般人群高约3倍，且这些家族性受累成员通常比散发病例更早发病，提示在家族性CLL中，基因因素在白血病早期形成过程中发挥较大作用。

淋巴细胞白血病的症状表现因类型不同而差异显著。急性淋巴细胞白血病（ALL）起病可急可缓，临床表现多样；慢性淋巴细胞白血病（CLL）则通常进展缓慢，早期可能毫无察觉。

急性淋巴细胞白血病的症状主要源于两方面：正常骨髓造血功能受抑制，以及白血病细胞增殖浸润。

骨髓造血受抑制时，贫血是最常见的早期表现之一，且随病情进展逐渐加重，患者可见苍白、无力、头晕、心悸、厌食、浮肿等。出血部位广泛，以皮肤和黏膜最为多见，表现为瘀点、瘀斑、鼻出血、齿龈出血；颅内、消化道或泌尿系出血虽相对少见，但一旦发生往往后果严重。发热和感染也很突出，半数以上患者以发热起病，可为低热或高热；疾病本身可引起肿瘤热，但高热常提示继发感染。感染可发生在身体任何部位，咽炎和口腔炎最常见，上呼吸道、肺部、肛周及胃肠道感染也较常见，若合并脓毒血症则可能危及生命。

白血病细胞增殖浸润可累及多个器官。肝、脾、淋巴结肿大常见，多为轻至中度，约50％患者可触及淋巴结肿大，浅表或深部（如纵隔、肠系膜、腹膜后）均可受累。骨关节疼痛多因骨和骨膜浸润引起，疼痛较剧烈、部位不固定，多见于四肢骨、脊柱和骨盆，游走性不明显，一般止痛药效果不佳；超过1/3的患者有胸骨压痛，这是白血病的重要体征。中枢神经系统白血病（CNSL）多发生在缓解期，初诊时相对少见，浸润常累及蛛网膜和硬脑膜，也可波及脑实质、脉络膜或颅神经；若影响脑脊液循环导致颅内压增高，患者会出现头痛、恶心、呕吐、视力模糊、视乳头水肿，甚至抽搐、昏迷。睾丸浸润表现为无痛性肿大，质地坚硬、无触痛，多为一侧性，但另一侧即使外观正常，活检也常发现白血病细胞。

慢性淋巴细胞白血病早期常无症状，患者多在体检或因其他疾病就诊时偶然发现，或因为无痛性淋巴结肿大、不明原因淋巴细胞绝对值升高而就医。早期可有轻度乏力、易疲劳等非特异表现；进入进展期后，除全身淋巴结和脾大外，还可出现体重减轻、反复感染、出血和贫血。由于患者多为老年人，常合并慢性肺部疾病、脑血管病变、心血管疾病等，这些基础病可能使病情恶化。

淋巴结肿大是CLL的突出表现，80%的患者确诊时有无痛性淋巴结肿大，可为全身性，轻至中度，偶见巨块型，触之如橡皮，与皮肤不粘连，常见于颈部、锁骨上、腋下及腹股沟。肝脾大也常见，半数患者有轻至中度脾大，可伴腹部饱胀感，晚期脾脏可增大至盆腔，甚至发生脾梗死或脾破裂；肝大相对少见。病情进展时，贫血和血小板减少可引发相应症状。

淋巴细胞白血病还可能伴随其他器官受累。白血病细胞可浸润肺、胸膜、肾、消化道、心、脑、子宫、卵巢、乳房、腮腺和眼部等，导致相应功能障碍，但也可无症状。眶后、心包、胸膜受累可引起突眼、心包炎和出血性心包炎；胃肠道浸润可致溃疡、出血和吸收障碍。CLL浸润很少造成脏器衰竭，但肺部症状最易成为临床问题。疾病晚期，淋巴结高度肿大可能压迫腔道，引起梗阻性黄疸、尿路梗阻、咽下困难、肠不全梗阻等；下肢水肿可因淋巴管或静脉受压而出现，胸水或腹水也可能发生，提示预后不良。

淋巴细胞白血病患者若出现发热、贫血、出血、骨痛、肝脾肿大及淋巴结肿大等症状，应及时就医。就诊科室通常为血液科。血液科医生会结合病史、症状、体征以及血象和骨髓象特点来诊断。对于急性淋巴细胞白血病（ALL），确诊后还需进行免疫表型检查，以明确是B系还是T系来源，同时进行细胞遗传学和分子学检查，分析染色体变化和融合基因，进而完成MICM分型。根据年龄、白细胞数等预后和风险因素进行危险性分组，以制定个体化治疗方案。慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断则依据临床表现、血象、骨髓象、淋巴结肿大及免疫表型分型特征。诊断CLL需满足以下3项标准：外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×109/L；外周血涂片显示小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，易见涂抹细胞，且不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞＜55%；典型的流式细胞术免疫表型为CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10-、FMC7-、CD43+，同时sIg、CD20及CD79b弱表达。

淋巴细胞白血病相关的检查项目包括：

急性淋巴细胞白血病（ALL）的检查：

- 骨髓细胞学及细胞化学：骨髓细胞形态学显示原始及幼稚淋巴细胞≧20%，按FAB分类可分为L1、L2和L3三型，但该分型已不再作为危险度分型依据。细胞化学染色中，过氧化酶染色（POX）和苏丹黑染色（SB）多为阴性，酸性磷酸酶（ACP）染色在T淋巴细胞白血病中常为阳性。

- 免疫分型：应用系列单克隆抗体标记白血病细胞，常用多参数流式细胞仪分析，确定白血病类型，主要分为T细胞系和B细胞系，可进一步分析临床亚型，是ALL分型最重要的检查之一。儿童ALL以B细胞型为主，约占80%。

- 细胞遗传学和分子生物学：染色体显带技术可发现染色体数目异常及易位、倒位、缺失等结构改变，90%以上的ALL具有克隆性染色体异常。FISH检测包括分离探针检测TCR重排、iAMP21等。PCR检测至少应包括ETV6-RUNX1、E2A-PBX1、MLL-AF4、BCR-ABL1、SIL/TAL1、MEF2D重排、ZNF384重排、TCF3-HLF和IKZF1以及Ph样基因或突变检测。

- 脑脊液检查：是诊断中枢神经系统白血病（CNSL）的重要依据，除常规和生化检查外，必须同时做离心甩片法检查。

- 血液常规、生化、凝血检查：血常规除自动化检查外，还应做血涂片人工分类。生化检查必查肝肾功能、乳酸脱氢酶、电解质。凝血功能方面，白血病可导致凝血酶原和纤维蛋白原减少，引起凝血酶原时间延长和出血。

- 影像学检查：心脏超声了解心功能，腹部超声了解腹部脏器情况。头颅CT评估占位及出血，必要时行胸、腹部CT评估占位、出血及炎症。必要时头颅MRI评估占位、出血及血管情况，以及胸、腹部、骨骼MRI。

- 活检：对于骨髓干抽或骨髓坏死的ALL患儿应进行骨髓活检。初诊男性患儿睾丸可有白血病细胞浸润，不建议活检。在全身化疗骨髓缓解的患儿出现睾丸肿大时，应进行活检以确定是否睾丸白血病复发。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的检查：

- 血象：以淋巴细胞持续性增多为主要特征，外周血B淋巴细胞绝对值≥5×109/L（至少持续3个月）。大多数病人的白血病细胞形态与成熟小淋巴细胞类似，胞质少，胞核染色质成凝块状。多数病人外周血涂片可见破碎细胞（涂抹细胞），少数病人细胞形态异常，胞体较大，不成熟，胞核有深切迹（Reider细胞）。偶可见原始淋巴细胞。中性粒细胞比值降低。随病情进展，可出现血小板减少和贫血。

- 骨髓象：有核细胞增生明显活跃或极度活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主。红系、粒系及巨核系细胞增生受抑，晚期可明显减少。伴有溶血时，幼红细胞可代偿性增生。

- 免疫学检查：免疫表型检查是CLL诊断、预后分层和疗效检测的重要手段，目前多用流式细胞仪检测。CLL细胞具有单克隆性，呈现B细胞免疫表型特征。

- 细胞遗传学检查：常规显带1/3~1/2的病人有克隆性核型异常。由于CLL细胞优势分裂相较少，染色体异常检出率较低，间期荧光原位杂交（FISH）技术能明显提高检出率，可检测到＞80%的病人存在染色体异常。

- 分子生物学检查：50%~60%的CLL发生免疫球蛋白重链可变区（IgHV）基因体细胞突变。5%~8%的初诊CLL存在p53基因突变，与疾病进展有关，对治疗有抵抗，生存期短。近年来还发现CLL中存在SF3B1、NOTCH1、MYD88等基因突变，可能与发病和耐药相关。

淋巴细胞白血病需要与以下疾病鉴别：

急性淋巴细胞白血病（ALL）的鉴别：

- 传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染所致，临床表现有发热、咽峡炎、浅表淋巴结及肝脾肿大，部分有皮疹，外周血淋巴细胞比例增高，异形淋巴细胞升高超过10%。其中III型细胞胞体大，细胞核形态幼稚，易与原始淋巴细胞混淆。但此类患者骨髓及外周血没有原始淋巴细胞，血液嗜异凝集试验阳性，血清EB病毒抗体阳性，可与ALL鉴别。

- 急性髓系白血病M0、M1及急性混合细胞白血病：临床表现及体征与ALL相似，细胞形态难以区分，主要依据细胞表面抗原进行区分。

- 慢性粒细胞白血病急淋变：伴有Ph染色体或bcr-abl融合基因的ALL与部分以淋巴细胞急性变起病的慢性粒细胞白血病患者难以区分。一般而言，前者的融合基因产物多为P190，后者以P210更为常见。二者在骨髓象及治疗反应上亦不同。伴有Ph染色体或bcr-abl融合基因的ALL通过化疗获得完全缓解后往往能获得细胞及分子遗传学的完全缓解，而慢性粒细胞白血病急变的患者化疗缓解后通常回复至慢性期，获得细胞及分子遗传学的完全缓解少见。

- 再生障碍性贫血及免疫性血小板减少症：二者血象与白细胞不增多的白血病可能混淆，但肝脾淋巴结不大，应注意骨髓形态学特点（有无异常增多的白血病细胞），染色体检查常无异常。

- 慢性淋巴细胞白血病及幼淋细胞白血病：二者均表现为淋巴细胞增高，可有肝脾、淋巴结肿大，但多数临床进展缓和，骨髓及外周血中以成熟淋巴细胞为主，后者幼稚淋巴细胞可超过55%。可通过细胞免疫表型分析与ALL鉴别。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的鉴别：

- 病毒感染引起的反应性淋巴细胞增多症：淋巴细胞增多呈多克隆性和暂时性，淋巴细胞计数随感染控制可逐步恢复正常。

- 其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病：如滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤等侵犯骨髓时与CLL易混淆，前者除具有原发病病史外，细胞形态学、淋巴结及骨髓病理、免疫表型特征及细胞遗传学与CLL不同。

- 幼淋巴细胞白血病（PLL）：多见于老年人，白细胞计数增高，脾大明显，淋巴结肿大较少，外周血和骨髓涂片可见较多的（＞55%）带核仁的幼稚淋巴细胞。PLL细胞高表达FMC7、CD22和SmIg，CD5阴性。幼稚淋巴细胞＞10%而＜55%的CLL称为CLL伴幼淋巴细胞增多（CLL/PL）。

- 毛细胞白血病（HCL）：多数为全血细胞减少伴脾大，淋巴结肿大不常见，易于鉴别。但少数病人白细胞升高达（10~30）×109/L。

毛细胞白血病（HCL）是一种慢性淋巴增殖性疾病，其诊断依赖于外周血和骨髓中出现的特征性“毛细胞”，即胞质带有纤毛状突起的白血病细胞。这些细胞抗酒石酸的酸性磷酸酶染色反应呈阳性，免疫表型为CD5阴性，同时高表达CD25、CD11c、CD103和CD123，并常伴有BRAFV600E突变。

对于淋巴细胞白血病，患者应前往血液科就诊。

医生诊断淋巴细胞白血病时，需根据具体类型采取不同策略。急性淋巴细胞白血病（ALL）的诊断依据病史、症状、体征以及血象和骨髓象特点，确诊后需进行免疫表型检查以明确B系或T系来源，同时行细胞遗传学和分子学检查分析染色体变化和融合基因，进而完成MICM分型，并结合年龄、白细胞数等预后因素进行危险性分组，以制定个体化治疗方案。慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断则依据临床表现、血象、骨髓象、淋巴结肿大及免疫表型特征，需满足以下三项标准：外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×109/L；外周血涂片显示小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，易见涂抹细胞，且不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞比例＜55%；流式细胞术免疫表型显示CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10-、FMC7-、CD43+，sIg、CD20及CD79b弱表达。

淋巴细胞白血病相关的检查项目因类型而异。对于急性淋巴细胞白血病，骨髓细胞学及细胞化学检查中，骨髓细胞形态学显示原始及幼稚淋巴细胞≥20%，FAB分类可分为L1、L2和L3三型，但该分型已不再作为危险度分型依据；细胞化学染色显示过氧化酶染色（POX）和苏丹黑染色（SB）阴性，酸性磷酸酶（ACP）染色在T淋巴细胞白血病中常阳性。免疫分型通过多参数流式细胞仪检测系列单克隆抗体标记，确定白血病类型，主要分为T细胞系和B细胞系，儿童ALL以B细胞型为主，约占80%。细胞遗传学和分子生物学检查包括染色体显带技术核型分析，90%以上的ALL具有克隆性染色体异常；FISH检测可发现TCR重排、iAMP21等；PCR检测至少应包括ETV6-RUNX1、E2A-PBX1、MLL-AF4、BCR-ABL1、SIL/TAL1、MEF2D重排、ZNF384重排、TCF3-HLF和IKZF1以及Ph样基因或突变。脑脊液检查是诊断中枢神经系统白血病（CNSL）的重要依据，除常规和生化检查外，必须同时做离心甩片法检查。血液常规、生化、凝血检查中，血常规需做血涂片人工分类，生化必查肝肾功能、乳酸脱氢酶、电解质，凝血功能检查可发现凝血酶原和纤维蛋白原减少导致的凝血酶原时间延长和出血。影像学检查包括心脏超声、腹部超声、头颅CT、胸腹部CT、头颅MRI及胸腹部骨骼MRI，用于评估占位、出血及炎症。活检方面，骨髓干抽或骨髓坏死的ALL患儿应进行骨髓活检；初诊男性患儿睾丸不建议活检，但全身化疗后骨髓缓解的患儿出现睾丸肿大时应活检以确定是否睾丸白血病复发。

对于慢性淋巴细胞白血病，血象检查显示淋巴细胞持续性增多，外周血B淋巴细胞绝对值≥5×109/L（至少持续3个月），多数病人白血病细胞形态与成熟小淋巴相似，胞质少，胞核染色质凝块状，多数外周血涂片可见涂抹细胞，少数可见Reider细胞，偶见原始淋巴细胞，中性粒细胞比值降低，随病情进展可出现血小板减少和贫血。骨髓象显示有核细胞增生明显活跃或极度活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主，红系、粒系及巨核系增生受抑，晚期明显减少，伴有溶血时幼红细胞代偿性增生。免疫学检查通过流式细胞仪检测免疫表型，CLL细胞呈单克隆性B细胞特征。细胞遗传学检查中，常规显带1/3~1/2的病人有克隆性核型异常，但检出率较低，间期FISH可检测到＞80%的病人存在染色体异常。分子生物学检查显示50%~60%的CLL发生IgHV基因体细胞突变，5%~8%的初诊CLL存在p53基因突变，与疾病进展、治疗抵抗和生存期短相关，此外还发现SF3B1、NOTCH1、MYD88等基因突变可能与发病和耐药相关。

淋巴细胞白血病需要与多种疾病鉴别。急性淋巴细胞白血病需与传染性单核细胞增多症鉴别，后者由EB病毒感染引起，表现为发热、咽峡炎、浅表淋巴结及肝脾肿大，部分有皮疹，外周血异形淋巴细胞升高超过10%，III型细胞易与原始淋巴细胞混淆，但骨髓及外周血无原始淋巴细胞，血液嗜异凝集试验阳性，血清EB病毒抗体阳性。还需与急性髓系白血病M0、M1及急性混合细胞白血病鉴别，主要依据细胞表面抗原区分。慢性粒细胞白血病急淋变与伴有Ph染色体或bcr-abl融合基因的ALL难以区分，前者融合基因产物多为P210，后者多为P190，且化疗缓解后前者通常回复至慢性期，后者可获得细胞及分子遗传学完全缓解。再生障碍性贫血及免疫性血小板减少症血象可能与白细胞不增多的白血病混淆，但肝脾淋巴结不大，骨髓形态学无异常增多的白血病细胞，染色体检查常无异常。慢性淋巴细胞白血病及幼淋细胞白血病均表现为淋巴细胞增高，可有肝脾、淋巴结肿大，但后者幼稚淋巴细胞可超过55%，可通过细胞免疫表型分析鉴别。

慢性淋巴细胞白血病需与病毒感染引起的反应性淋巴细胞增多症鉴别，后者淋巴细胞增多呈多克隆性和暂时性，随感染控制可恢复正常。还需与其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病（如滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤等）鉴别，前者细胞形态学、淋巴结及骨髓病理、免疫表型及细胞遗传学与CLL不同。幼淋巴细胞白血病（PLL）多见于老年人，白细胞计数增高，脾大明显，淋巴结肿大较少，外周血和骨髓涂片可见＞55%带核仁的幼稚淋巴细胞，PLL细胞高表达FMC7、CD22和SmIg，CD5阴性。

当幼稚淋巴细胞比例超过10%但低于55%时，慢性淋巴细胞白血病（CLL）被归为CLL伴幼淋巴细胞增多（CLL/PL）。毛细胞白血病（HCL）则多表现为全血细胞减少伴脾大，淋巴结肿大不常见，据此可与前者鉴别。不过，少数HCL患者的白细胞计数可升至（10~30）×109/L。在外周血和骨髓中，可见带有纤毛状胞质突出物的“毛细胞”，即HCL细胞。这些细胞抗酒石酸的酸性磷酸酶染色呈阳性，CD5阴性，同时高表达CD25、CD11c、CD103和CD123，并携带特征性的BRAFV600E突变。

淋巴细胞白血病的治疗需根据疾病类型分层实施。急性淋巴细胞白血病（ALL）强调早期、及时、规范的综合治疗，方案应依据分型、分期、程度及患者个体情况制定，以系统化疗为主，辅以靶向治疗、生物免疫治疗和造血干细胞移植等手段。慢性淋巴细胞白血病（CLL）属于惰性白血病，过早干预并不能延长生存期，因此早期患者通常无需治疗，定期随访即可。但当出现发热、体重明显下降、乏力、贫血、血小板降低、巨脾或脾区疼痛、淋巴结肿大伴局部症状、淋巴细胞倍增时间小于6个月、幼淋变或Richter变等情况时，应启动积极治疗。

急性期处理方面，当循环血液中白细胞数超过100×109/L时，可能发生白细胞瘀滞症，需在医师指导下立即使用化疗药物，必要时紧急采用血细胞分离机单采清除过高白细胞，同时给予水化和化疗，并预防白血病细胞溶解诱发的高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱及凝血异常等并发症。

一般治疗措施包括防治感染、成分输血支持、防治高尿酸血症肾病及维持营养。白血病患者常伴粒细胞减少或缺乏，尤其在化疗、放疗后粒细胞缺乏可持续较长时间，此时宜住层流病房或消毒隔离病房。粒细胞集落因子（G-CSF）可缩短粒细胞缺乏期、减少感染次数，是ALL患者尤其是高危患者有效的支持治疗手段。发热期应做细菌培养和药敏试验，并迅速进行经验性抗生素治疗。严重贫血可吸氧、输浓缩红细胞，维持血红蛋白高于80g/L，但白细胞淤滞时不宜马上输红细胞，以免增加血黏度。血小板过低时需输注单采血小板悬液，为防止异体免疫反应所致无效输注和发热反应，输血时可使用白细胞滤器去除成分血中的白细胞。由于白血病细胞大量破坏，尤其化疗患者尿酸浓度增高，积聚在肾小管可引起阻塞性高尿酸血症肾病，因此应鼓励多饮水；出现少尿、无尿、肾功能不全时按急性肾衰竭处理。白血病是消耗性疾病，化疗、放疗易致消化道黏膜损伤及功能紊乱，应注意补充营养，维持水、电解质平衡，给予高蛋白、高热量、易消化食物，必要时经静脉补充营养。

药物治疗方面，因个体差异大，不存在绝对最好、最快、最有效的用药，除常用非处方药外，应在医生指导下结合个人情况选择。常用药物包括：脱氧腺苷类似物如氟达拉滨、克拉屈滨；烷化剂如苯丁酸氮芥、苯达莫司汀、环磷酰胺；阿仑单抗、利妥昔单抗等；糖皮质激素类如泼尼松、地塞米松；干扰蛋白合成类如长春新碱、门冬酰胺酶；干扰核酸生成类如甲氨蝶呤、巯嘌呤；其他药物如阿糖胞苷、依托泊苷、米托蒽醌等。

放疗适用于特定情况。初诊合并中枢神经系统白血病时，若经全身静脉化疗及三连鞘注获得完全缓解，可不予放疗；否则可在完成延迟强化治疗后、维持治疗前接受颅脑放疗。年龄小于2岁不建议放疗，年龄大于等于2岁剂量为12至18Gy。初诊合并睾丸浸润的白血病，常规治疗获得完全缓解后可不予放疗；若睾丸B超仍有病灶应活检，确定为白血病细胞残留者需行睾丸放疗。全身化疗后骨髓缓解的患者如出现睾丸白血病复发，也需放疗，一般作双侧睾丸放疗，剂量为20至26Gy，对年龄较小的幼儿采用12至15Gy。

化疗采用抗癌药物联合治疗，需持续进行，具体方案由主治医生制定。急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗方面，Ph阴性ALL诱导期治疗一般以4周方案为基础，至少应予长春新碱或长春地辛、蒽环或蒽醌类药物（如柔红霉素、去甲氧柔红霉素、阿霉素、米托蒽醌等）、糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松等）为基础的方案（VDP）诱导治疗，推荐采用VDP联合环磷酰胺和门冬酰胺酶组成的VDCLP方案，也可采用Hyper-CVAD方案，实际用法用量以医生方案为准。缓解后巩固治疗可清除残存白血病细胞、提高疗效，但方案在不同研究组和人群并不相同，一般应给予多疗程治疗，药物组合包括诱导治疗药物（如长春碱类、蒽环类、糖皮质激素等）、大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、6-巯嘌呤、门冬酰胺酶等，缓解后治疗可有1至2个疗程再诱导方案，2至4个疗程大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、门冬酰胺酶方案。整个治疗过程中应强调参考儿童ALL方案设计，强调非骨髓抑制性药物（包括糖皮质激素、长春碱类、门冬酰胺酶）的应用。维持治疗方面，ALL患者强调维持治疗，基本方案为6-巯嘌呤联合甲氨蝶呤，期间应注意监测血常规和肝功能、调整剂量，维持治疗可在巩固强化后单独连续使用，也可与强化巩固方案交替序贯进行，并尽量每3至6个月复查1次。

Ph阳性ALL一旦经PCR或染色体核型/荧光原位杂交证实为Ph/BCR-ABL1阳性，即可加用（或酌情于第8或15天开始）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括伊马替尼、达沙替尼等，同时加用联合化疗方案如VDCP（长春新碱+蒽环类+环磷酰胺+激素类药物），推荐TKI持续应用。年龄小于60岁患者，持续使用TKI联合化疗获得完全缓解后建议行异体造血干细胞移植；年龄大于等于60岁患者，建议TKI持续应用联合化疗巩固、维持治疗。

中枢神经系统白血病（CNSL）处理：初诊未合并CNSL时，在全身化疗同时采用三联鞘注；初诊合并CNSL时，在全身化疗同时采用三联鞘注，诱导治疗期间每周一次直至脑脊液肿瘤细胞消失，之后在不同治疗阶段鞘内注射，鞘内注射好转后可行头颅加脊髓放疗。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）化疗需根据TP53缺失和（或）突变、年龄及身体状态分层治疗。体能状态和实际年龄均为重要参考，治疗前评估疾病累积评分表（CIRS）评分和身体适应性极其重要。年轻身体状态良好者建议选择一线含嘌呤类似物的化学免疫治疗；其他患者则使用以苯丁酸氮芥为基础的化学免疫治疗、BTK抑制剂伊布替尼或支持治疗等。

无del（17p）/TP53基因突变CLL患者：身体状态良好者优先推荐：年龄小于65岁用氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗（FCR）；年龄大于等于65岁用苯达莫司汀±利妥昔单抗。其他推荐：氟达拉滨±利妥昔单抗；苯丁酸氮芥±利妥昔单抗。IGHV基因无突变者可考虑伊布替尼。身体状态欠佳者优先推荐：苯丁酸氮芥±利妥昔单抗；伊布替尼。其他推荐：利妥昔单抗；苯达莫司汀（70mg/m2）±利妥昔单抗。

伴del（17p）/TP53基因突变CLL患者：身体状态良好者优先推荐：临床试验；伊布替尼。其他推荐：大剂量甲泼尼龙±利妥昔单抗；调整的Hyper-CVAD±利妥昔单抗；氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗；苯达莫司汀±利妥昔单抗。如果获得缓解可考虑行异体造血干细胞移植。身体状态欠佳者优先推荐：临床试验；伊布替尼。其他推荐：大剂量甲泼尼龙±利妥昔单抗；苯丁酸氮芥±利妥昔单抗；利妥昔单抗；苯达莫司汀（70mg/m2）±利妥昔单抗。

对于染色体复杂核型异常的患者，治疗策略应参照伴有del（17p）或TP53基因突变的方案推荐。复发或难治患者的治疗指征及治疗前检查与一线治疗相同，但在选择治疗方案时，除了考虑年龄、体能状态和遗传学等预后因素，还需综合评估既往治疗的疗效（包括持续缓解时间）和耐受性。

对于含氟达拉滨方案诱导后持续缓解不足2～3年、或难治、或伴有del（17p）/TP53基因突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，若身体状况良好，优先推荐参加临床试验或使用伊布替尼；其他可选方案包括大剂量甲泼尼龙联合利妥昔单抗（HDMP±RTX）、调整的HyperCVAD±RTX、FC±RTX、苯达莫司汀±RTX、来那度胺±RTX，以及奥沙利铂联合氟达拉滨和阿糖胞苷±RTX（OFAR）。若获得缓解，可考虑行异基因造血干细胞移植。身体状况欠佳者，优先推荐临床试验或伊布替尼，其他可选方案包括HDMP±RTX、苯达莫司汀（70mg/m2）±RTX、来那度胺±RTX。

对于持续缓解达到2～3年且无del（17p）/TP53基因突变的患者，若身体状况良好，优先推荐重复一线治疗方案或伊布替尼，其他可选方案包括FC±RTX、苯达莫司汀±RTX、HDMP±RTX、OFAR、来那度胺±RTX。身体状况欠佳者，优先推荐伊布替尼或重复一线治疗方案，其他可选方案包括苯丁酸氮芥±RTX、苯达莫司汀（70mg/m2）±RTX、HDMP±RTX、来那度胺±RTX。

维持治疗方面，一线治疗后应结合微小残留病（MRD）评估和分子遗传学特征决定是否维持。对于血液中MRD≥10-2，或MRD＜10-2但伴有IGHV基因无突变状态或del（17p）/TP53基因突变的患者，可考虑使用来那度胺维持治疗。原用伊布替尼者应持续用药。二线治疗后若取得CR或PR，可使用来那度胺维持；原用伊布替尼者同样持续用药。

关于手术治疗，异基因造血干细胞移植在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中占据重要地位，国外资料显示成人ALL自体造血干细胞移植疗效明显较差。大多数CLL患者无需一线接受造血干细胞移植，但高危或复发难治患者可将其作为二线治疗。

其他治疗措施包括分子靶向药物。新一代测序技术为发现新靶点提供了帮助。氯法拉滨和奈拉滨等新核苷类似物已用于白血病化疗。费城染色体阳性ALL患者使用甲磺酸伊马替尼等ABL激酶抑制剂是分子治疗的典范。针对BTK通路的伊布替尼已用于CLL一线和挽救治疗，单药反应率达90%，完全缓解率11%，副作用较少。免疫治疗方面，利妥昔单抗（抗CD20）、阿仑单抗（抗CD52）和依帕珠单抗（抗CD22）已进入临床，CD19与CD3双特异性抗体blinatumomab对B系ALL显示出良好治疗反应。

细胞免疫治疗方面，CAR-T细胞治疗在复发难治B系ALL中取得突破，是一种特异性杀伤、副作用可控的新技术。

急性期处理：当循环血白细胞数超过100×109/L时，可能发生白细胞瘀滞症，应立即在医师指导下使用化疗药物，必要时紧急使用血细胞分离机单采清除过高白细胞，同时给予水化和化疗，并预防白血病细胞溶解所致的高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱和凝血异常。

一般治疗措施包括防治感染：粒细胞缺乏患者宜住层流病房或消毒隔离病房，G-CSF可缩短粒细胞缺乏期、减少感染，发热期应做细菌培养和药敏试验并迅速经验性抗生素治疗。成分输血支持：严重贫血可吸氧、输浓缩红细胞，维持Hb＞80g/L，但白细胞淤滞时不宜马上输红细胞；血小板过低需输注单采血小板，输血时可用白细胞滤器去除白细胞。防治高尿酸血症肾病：鼓励多饮水，出现少尿、无尿或肾功能不全时按急性肾衰竭处理。维持营养：给予高蛋白、高热量、易消化食物，必要时静脉补充营养。

药物治疗方面，常用药物包括脱氧腺苷类似物（氟达拉滨、克拉屈滨）、烷化剂（苯丁酸氮芥、苯达莫司汀、环磷酰胺）、阿仑单抗、利妥昔单抗、糖皮质激素（泼尼松、地塞米松）、干扰蛋白合成类（长春新碱、门冬酰胺酶）、干扰核酸生成类（甲氨蝶呤、巯嘌呤）及其他药物（阿糖胞苷、依托泊苷、米托蒽醌）。放疗：初诊合并中枢神经系统白血病时，若全身化疗及三连鞘注获得完全缓解可不予放疗，否则在延迟强化治疗后维持治疗前接受颅脑放疗，年龄＜2岁不建议放疗，≥2岁剂量为12~18Gy。初诊睾丸浸润者，常规治疗完全缓解后可不予放疗，若B超仍有病灶应活检，确认残留则行睾丸放疗；全身化疗后骨髓缓解但睾丸复发者也需放疗，一般双侧睾丸放疗剂量为20~26Gy，幼儿采用12~15Gy。

化疗方面，急性淋巴细胞白血病（ALL）的Ph阴性患者，诱导期以4周方案为基础，至少采用长春新碱或长春地辛、蒽环/蒽醌类药物（如柔红霉素、去甲氧柔红霉素、阿霉素、米托蒽醌）和糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松）组成的VDP方案，推荐VDP联合环磷酰胺和门冬酰胺酶的VDCLP方案，也可用Hyper-CVAD方案。缓解后应给予多疗程巩固治疗，药物组合包括诱导期药物、大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）、6-巯嘌呤（6-MP）、门冬酰胺酶等。具体用法用量以医生方案为准。

缓解后治疗通常包含1～2个疗程的再诱导方案，以及2～4个疗程的大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷和左旋门冬酰胺酶联合方案。整个治疗过程应参考儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）方案的设计思路，重视非骨髓抑制性药物（如糖皮质激素、长春碱类、左旋门冬酰胺酶）的应用。具体化疗方案的选择及药物剂量用法需由医生根据患者情况决定。

维持治疗是ALL患者的重要环节，基本方案为6-巯基嘌呤联合甲氨蝶呤。治疗期间需监测血常规和肝功能，据此调整用药剂量。维持治疗可在巩固强化治疗结束后单独连续使用，也可与强化巩固方案交替序贯进行。维持治疗期间应尽量每3～6个月复查一次。

对于Ph阳性急性淋巴细胞白血病，一旦通过PCR检测融合基因或通过染色体核型/荧光原位杂交（FISH）证实为Ph/BCR-ABL1阳性，即可加用酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、达沙替尼等，可酌情在第8天或第15天开始，同时联合化疗方案如VDCP（长春新碱+蒽环类+环磷酰胺+激素类药物），并推荐TKI持续应用。年龄小于60岁的患者，在持续使用TKI联合化疗获得完全缓解后，建议进行异体造血干细胞移植；年龄大于等于60岁的患者，建议TKI持续应用联合化疗巩固和维持治疗。

关于中枢神经系统白血病（CNSL），初诊未合并CNSL者，在全身化疗同时采用三联鞘注；初诊合并CNSL者，在全身化疗同时采用三联鞘注，诱导治疗期间每周一次直至脑脊液肿瘤细胞消失，之后在不同治疗阶段鞘内注射，鞘内注射好转后可行头颅加脊髓放疗。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的化疗需根据TP53缺失和（或）突变、年龄及身体状态进行分层治疗。治疗前评估患者的体能状态、实际年龄、疾病累积评分表（CIRS）评分和身体适应性至关重要。年轻且身体状态良好的患者建议一线选择含嘌呤类似物的化学免疫治疗；其他患者则使用以苯丁酸氮芥为基础的化学免疫治疗、BTK抑制剂伊布替尼或支持治疗等。

对于无del（17p）/TP53基因突变的CLL患者，身体状态良好者优先推荐：年龄小于65岁用氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗（FCR）；年龄大于等于65岁用苯达莫司汀±利妥昔单抗。其他推荐包括氟达拉滨±利妥昔单抗、苯丁酸氮芥±利妥昔单抗。IGHV基因无突变的患者可考虑伊布替尼。身体状态欠佳者优先推荐苯丁酸氮芥±利妥昔单抗或伊布替尼，其他推荐有利妥昔单抗、苯达莫司汀（70mg/m2）±利妥昔单抗。

对于伴del（17p）/TP53基因突变的CLL患者，身体状态良好者优先推荐临床试验或伊布替尼，其他推荐包括大剂量甲泼尼龙（HDMP）±利妥昔单抗、调整的Hyper-CVAD±利妥昔单抗、氟达拉滨+环磷酰胺（FC）±利妥昔单抗、苯达莫司汀±利妥昔单抗，若获得缓解可考虑行异基因造血干细胞移植。身体状态欠佳者优先推荐临床试验或伊布替尼，其他推荐有HDMP±利妥昔单抗、苯丁酸氮芥±利妥昔单抗、利妥昔单抗、苯达莫司汀（70mg/m2）±利妥昔单抗。染色体复杂核型异常建议参照del（17p）/TP53基因突变的治疗方案推荐。

复发难治患者的治疗指征和检查同一线治疗，选择方案时需考虑年龄、体能状态、遗传学预后因素，以及既往治疗的疗效（包括持续缓解时间）和耐受性。对于含氟达拉滨方案诱导持续缓解小于2～3年或难治，或伴del（17p）/TP53基因突变的患者，身体状态良好者优先推荐临床试验或伊布替尼，其他推荐包括HDMP±利妥昔单抗、调整的HyperCVAD±利妥昔单抗、FC±利妥昔单抗、苯达莫司汀±利妥昔单抗、来那度胺±利妥昔单抗、奥沙利铂+氟达拉滨+阿糖胞苷±利妥昔单抗（OFAR），缓解后可考虑异基因造血干细胞移植。身体状态欠佳者优先推荐临床试验或伊布替尼，其他推荐有HDMP±利妥昔单抗、苯达莫司汀（70mg/m2）±利妥昔单抗、来那度胺±利妥昔单抗。对于持续缓解大于等于2～3年且无del（17p）/TP53基因突变的患者，身体状态良好者优先推荐重复一线治疗方案或伊布替尼，其他推荐包括FC±利妥昔单抗、苯达莫司汀±利妥昔单抗、HDMP±利妥昔单抗、OFAR、来那度胺±利妥昔单抗；身体状态欠佳者优先推荐伊布替尼或重复一线治疗方案，其他推荐有苯丁酸氮芥±利妥昔单抗、苯达莫司汀（70mg/m2）±利妥昔单抗、HDMP±利妥昔单抗、来那度胺±利妥昔单抗。

维持治疗方面，一线治疗后结合微小残留病（MRD）评估和分子遗传学特征进行，对于血液中MRD≥10-2或MRD＜10-2伴IGHV基因无突变状态或del（17p）/TP53基因突变的患者，可考虑使用来那度胺维持治疗；原来使用伊布替尼者持续使用。二线治疗后取得CR或PR后，使用来那度胺维持治疗；原来使用伊布替尼者持续使用。

关于手术治疗，异基因造血干细胞移植在成人ALL治疗中占据重要地位，国外资料显示成人ALL自体造血干细胞移植疗效明显较异基因差。大多数CLL患者无需一线接受造血干细胞移植，但高危或复发难治患者可作为二线治疗。

其他治疗措施包括分子靶向药物。最新全基因组与转录本测序技术为白血病发生、耐药及新亚型识别带来新视野，并发现新靶点。某些亚型白血病治愈率提高得益于新药发展，一些现有药物的新制剂可提高疗效并减轻毒性。新的核苷类似物如氯法拉滨和奈拉滨已成为治疗白血病的化疗药物之一。费城染色体阳性ALL患者使用甲磺酸伊马替尼和其他ABL激酶抑制剂是分子治疗的典范。针对BTK通路的特异性抑制剂伊布替尼已应用于CLL的一线和挽救治疗，单药伊布替尼治疗CLL的反应率达90%，完全缓解率11%，副作用较少。

免疫治疗方面，白血病治疗抗体稳步增加，利妥昔单抗（抗CD20）、阿仑单抗（抗CD52）和依帕珠单抗（抗CD22）已进入临床。CD19与CD3双重特异性抗体（blinatumomab）为B系ALL患者带来令人鼓舞的治疗反应。

细胞免疫治疗方面，利用基因工程技术表达靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的过继免疫治疗在复发难治B系ALL中取得突破性进展，CAR-T细胞治疗是一种具有特异性杀伤功效、副作用可控的抗肿瘤免疫治疗新技术。

急性白血病若不经特殊治疗，平均生存期仅3个月左右，短者甚至在诊断数天后即死亡。经过现代治疗，不少病人可长期存活。对于急性淋巴细胞白血病（ALL），大部分病人能够获得长期无病生存甚至治愈。慢性淋巴细胞白血病（CLL）从终身无需治疗到疾病短期快速进展，病程长短不一。近年来CLL的治疗发展迅速，显著提高了病人的治疗反应率和生存率。

淋巴细胞白血病可能有哪些后遗症？抗白血病药物具有很多副作用。泼尼松、长春新碱和门冬酰胺酶的诱导治疗方案可引起高凝状态，导致5%左右的患者发生脑血栓和（或）周围静脉血栓。甲氨蝶呤和糖皮质激素的加强引用会导致神经毒性和骨坏死的发生率增加。蒽环类抗生素可产生严重的心肌病，心脏的异常情况在蒽环类抗生素使用后数年内是持续和进行性的。颅脑照射在儿童中可引起多种晚期后遗症，包括第二肿瘤，神经认知缺陷和内分泌异常可导致肥胖、身材矮小症、青春期早熟和骨质疏松症。

淋巴细胞白血病可能有哪些并发症？急性淋巴细胞白血病（ALL）急性肿瘤溶解综合征对化疗敏感的肿瘤在初始治疗时，大量肿瘤细胞溶解坏死，引起高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、低镁血症及尿酸结晶堵塞肾小管，严重时导致急性肾功能衰竭。淋巴系肿瘤对化疗敏感，在肿瘤高负荷时更容易合并肿瘤细胞溶解综合征，需积极预防和处理。心脏毒性主要指蒽环类药物的心脏毒性，包括急性心肌损伤和慢性心功能损害。前者为短暂而可逆的心肌局部缺血，可表现为心慌、气短、胸闷、心前区不适等；后者为不可逆的充血性心力衰竭，与药物累积剂量相关。肝脏毒性治疗过程中根据临床情况检查肝功能，不宜过度频繁。每个疗程前一般需要检查肝功能以确定是否可以按时化疗，维持治疗期间4~8周1次，无特殊者可12周检查1次。神经毒性阿糖胞苷：当阿糖胞苷相关神经毒性症状明显并影响患儿正常生活时应避免使用阿糖胞苷。长春新碱：常见的轻度毒性有下颌疼痛、便秘、深反射减弱、指尖麻木。有时可以有发声障碍，但应和念珠球菌性喉炎相鉴别。中性粒细胞缺乏伴发热粒细胞缺乏合并感染，来势凶猛，进展迅速，因此及时对感染进行恰当处理至关重要。在取送各种培养后，须立即给予初始经验性治疗，待病原体明确后，再进行针对性治疗。慢性淋巴细胞白血病（CLL）由于低免疫球蛋白症、补体水平低、T细胞功能缺陷以及免疫抑制剂的使用，CLL患者的体液免疫和细胞免疫均受影响，而且慢淋白血病细胞可合成TGF-β等免疫抑制因子，因此大部分患者可合并免疫缺陷及免疫紊乱表现，如条件致病性病原体感染、自身免疫性疾病和第二肿瘤。

淋巴细胞白血病会复发吗？急性淋巴细胞白血病（ALL）复发的定义为已取得CR的患者外周血或骨髓又出现原始细胞（比例≥5%），或出现髓外疾病，多在CR后两年内发生，以骨髓复发最常见，ALL一旦复发，无论采用何种化疗方案，总的二次缓解期通常短暂，长期生存率低。慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等其他恶性淋巴增殖性疾病转化。

急性淋巴细胞白血病患者若想获得治愈，必须坚持定期用药3~5年。这期间，患者只在医院接受化疗药物的强化和巩固治疗，化疗间歇期以及维持治疗阶段大部分时间都在家中度过。因此，对患者及其家属开展健康教育显得尤为重要。那么，淋巴细胞白血病如何进行家庭护理？患者本人应保持乐观积极的心态，培养个人兴趣爱好，避免情绪受到刺激或波动；严格遵从医嘱进行治疗，加强生活管理，养成规律的饮食和作息习惯；同时注意个人卫生，预防感染。家属方面，由于化疗药物会抑制免疫系统，使全身抵抗力下降，加上外界环境因素影响，患者极易发生消化道和呼吸道感染，所以家属合理安排生活起居至关重要。家属还应努力为患者营造正确快乐的生活方式，尽可能以平常心对待患者，维持其心理平衡，尽量不限制患者的正常活动，以增强其自信心。

淋巴细胞白血病患者的日常生活管理需要注意什么？饮食上要富有营养且多样化，以满足患者的食欲和营养需求。蔬菜水果必须清洗干净，让患者进食中间部位，这样既能减少腹痛和腹泻的发生，又能满足食欲并补充维生素。忌食生冷、坚硬的食物，患者用药后的近1个月，应进食熟而软的食物。运动方面，肿瘤早期的患者可遵医嘱进行适当的户外运动，这不仅能增强机体抵抗力，还能缓解疾病带来的压力，但运动强度要适当，避免过度劳累；晚期患者应以卧床休息为主，可在家属陪伴下进行室内活动；对于长期卧床的患者，家属要经常帮助其按摩活动肌肉，以防止肌肉萎缩和下肢静脉血栓形成。居室环境应保持清洁通风，湿度维持在50%~70%，注意保暖，预防感冒，避免接触传染源，防止感染。

淋巴细胞白血病病情需要日常监测哪些指标？患者用药后7~10天容易并发呼吸道等部位感染而导致发热。此时应及时就医接受抗感染治疗，家属应沉着冷静，用冷毛巾冰敷患者额头，用温热水进行全身擦浴，并在腋窝、腹股沟、颈侧大血管处反复擦洗，以迅速降低体温。若体温不降，可给予口服消炎痛，剂量为5~25mg，但忌用安痛定、阿斯匹林等解热镇痛药。家属应掌握测量体温和脉搏的方法，观察其变化并及时采取相应措施。患者用药后骨髓造血系统受到抑制，血小板明显减少，容易导致出血，最常见的是鼻出血。若发生鼻出血，应立即采用指压法止血，即让患者取端坐位，用手指将鼻翼压向鼻中隔，直至出血停止；若效果不佳，应立即送往医院，防止失血过多。

淋巴细胞白血病有哪些特殊注意事项？日常活动需小心、缓慢，避免磕碰或碰触坚硬物品划伤皮肤，以免引起血流不止。

淋巴细胞白血病怎么预防？由于该病的病因尚不明确，目前没有特别有效的预防措施，但采取一些措施远离危险因素，可以减少肿瘤的发生。应避免受到X射线、γ射线等电离辐射；避免接触苯以及含有苯的有机溶剂，远离杀虫剂、苯及其衍生物、甲醛、亚硝胺类、氯霉素等化学物质；生活中加强锻炼，预防感染，尽早戒烟；对于淋巴细胞白血病高危人群，应定期进行体检，以便早期发现肿瘤并早期治疗。