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药疹
药疹是药物不良反应的一种表现形式,指药物通过口服、注射、吸入等途径进入人体后引起的皮肤、黏膜炎症性皮损,严重时可累及机体其他系统。药物引起的非治疗性反应统称为药物不良反应,而皮肤是药疹最易受累的免疫器官。临床上重症药疹病情危重,需及时处理。
药疹概述
药疹是药物不良反应的一种表现形式,指药物通过口服、注射、吸入等途径进入人体后引起的皮肤、黏膜炎症性皮损,严重时可累及机体其他系统。药物引起的非治疗性反应统称为药物不良反应,而皮肤是药疹最易受累的免疫器官。临床上重症药疹病情危重,需及时处理。常见诱因包括抗生素类、安眠镇静类药物等,不同年龄段均可发病,与患者过敏体质有关。
关于发病率,目前国内暂无权威数据。好发人群方面,女性高于男性,成人高于儿童。
药疹有多种类型,各型表现与诱因不同。麻疹样型或猩红热型药疹又称发疹型药疹,是药疹中最常见的类型,约占所有药疹的90%,常见于应用青霉素(尤其是半合成青霉素)、磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类的患者。皮损多在首次用药周内出现,发病突然,可伴发热等,但与麻疹及猩红热相比症状轻微。麻疹型药疹表现类似麻疹,皮损为针尖至米粒大小的红色斑丘疹,密集对称分布,可泛发全身,以躯干为多,严重者可伴发瘀点,瘙痒明显。猩红热型药疹皮损呈弥漫性鲜红斑,或呈米粒至豆大红色斑疹或斑丘疹,密集对称分布,常从面颈部向躯干四肢分布,1~4天内遍布全身,尤以皱褶部位或四肢屈侧更为明显,皮损可密集、融合,形态酷似猩红热皮损,但瘙痒明显。两种类型的皮损可先后或同时发生。患者一般情况良好,半数以上患者病程1~2周,需及时治疗,避免向重型药疹发展。
多型红斑样型药疹多由磺胺类、解热镇痛类及巴比妥类等引起,根据病情分为轻型和重型,临床表现与多形红斑基本相同。重症多形红斑型药疹称为Stevens-Johnson综合征,发病急骤,周身症状严重,泛发的水肿性红斑、瘀斑迅速扩大并融合,出现水疱、大疱甚至血疱,尼氏征阳性。口腔、眼、外阴和肛周黏膜红肿糜烂破溃,可累及多个器官,如全眼球炎、消化道出血、支气管肺炎、胰腺炎、肝肾功能异常、败血症甚或死亡。
荨麻疹样型药疹较常见,约占所有药疹的5%,可由变态反应机制及非变态反应机制引起,血清制品、呋喃唑酮、青霉素等β-内酰胺类抗生素和阿司匹林等非甾体抗炎药为最常见诱因。临床表现与急性荨麻疹相似,风团可泛发全身,泛红水肿,消退缓慢,瘙痒或轻痛,也可出现血清病样症状如发热、关节疼痛、淋巴结肿大甚至蛋白尿等,有时出现血管性水肿,甚至喉头水肿、呼吸困难,严重者可出现过敏性休克。若致敏药物排泄缓慢或因不断接触微量致敏原,则可表现为慢性荨麻疹。
固定性红斑型药疹首次用药后1~2周常出现皮损,再次用相同药物时,24小时内皮损常在同一部位复发,因每次皮损常在同一部位出现,故命名为固定型药疹。常由解热镇痛类、磺胺类、巴比妥类和四环素类等引起。皮损首先呈不对称圆形水肿性红色斑片,随即转为暗紫色,继以大疱,数量为1个或多个,有一定固定性,皮损部位会有疼痛或痒感。
剥脱性皮炎型或红皮病型药疹常由磺胺类、巴比妥类、抗癫痫药、解热镇痛类、抗生素等引起,多为长期用药发生。皮损多首发于面部,随后向下至全身,可见水肿性红色斑片,继发水疱、渗液、结痂和脱屑,常伴有寒战、高热等症状。
此外,还有湿疹型药疹、急性泛发性发疹型脓疱病、紫癜型药疹、大疱性表皮松懈型药疹、痤疮型药疹、光感型药疹、药物超敏反应综合征等类型。
药疹病因
药疹的发病机制目前尚未完全阐明,其发生主要与个体因素和药物因素相关。个体因素指的是患者自身的遗传易感性,例如过敏体质者发生药疹的风险相对较高。不同个体对药物反应的敏感性差异显著,同一个体在不同时期对药物的敏感性也可能不同,这受到遗传因素(如过敏体质)、某些酶的缺陷、机体病理或生理状态等影响。药物因素方面,理论上任何药物都可能诱发药疹,但不同类别药物的致病风险各异。临床上较易引起药疹的药物包括:抗生素类(如青霉素、磺胺类、头孢类药物)、解热镇痛类(如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松)、抗癫痫和镇静催眠类(如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平)、治疗痛风的药物(如别嘌呤醇)、血清制剂和疫苗类(如破伤风抗毒素和狂犬疫苗)。此外,当患者因基础疾病较多而体质虚弱、抵抗力下降时,使用高风险药物更容易诱发药疹。
药疹症状
药疹发作时常伴有皮损,各型药疹的皮损表现不一,同时可出现畏寒、高热和瘙痒。重症药疹除皮肤损害外,还可累及眼、口腔、呼吸道和胃肠黏膜,并伴有支气管哮喘、腹痛腹泻、贫血、中毒性肝炎、血小板减少等全身表现;若未及时处理,可能因液体和电解质失衡及多脏器合并症而死亡。典型症状包括:轻度患者皮损处多有明显瘙痒,中重度患者除瘙痒外还可能伴有疼痛。皮肤黏膜受损是各型药疹共有的典型表现,具体可呈鲜红丘疹、紫红色斑疹、不对称圆形水肿性红色斑片、大疱、皮下淤点淤斑等,严重时还可引发口腔、眼部及外阴部黏膜损害。伴随症状方面,由于皮肤黏膜屏障破坏,容易导致感染和水电解质丢失,未经及时治疗可引发代谢性酸中毒;重型药疹患者除皮损外,还可出现高热、谵妄甚至昏迷等全身症状;皮损愈合后局部可出现色素沉着,但随时间可逐渐淡化。
药疹就医
若初次服用某种药物后突然出现皮肤发红、发痒、起水疱,且病情进展迅速,应考虑药疹发作,需立即就医。有些药物首次服用并不引发药疹,但第二次或多次服用后可能诱发,因此在第二次或多次服用某种药物后1~2天内突然出现药疹表现时,也应及时就诊。药疹患者可前往急诊科或皮肤科就诊。医生诊断时通常会询问:近期是否正在服药、所用药物的具体名称及既往是否出现过类似症状、开始服药的时间、是否患有其他基础疾病。药疹的诊断主要依据明确的服药史和临床表现;由于药疹表现多样,难以与其他皮疹类皮肤病鉴别时,医生需结合患者病史、病程、全身症状及实验室检查(如免疫试验法)进行综合分析。相关检查包括:查体,肉眼可见皮肤黏膜明显受损,可伴红肿、大疱等;皮肤试验,常用特异性检查有皮内试验、划痕试验、点刺试验和斑贴试验,适用于预测皮肤速发型超敏反应;药物激发试验,在药疹消退后一段时间内,内服试验剂量(一般为治疗量的1/8~1/4或更小)以探查可疑致敏药物,该试验有一定危险性,仅适用于口服药物所致的较轻型药疹,禁止用于速发型超敏反应性药疹和重型药疹患者;体外试验,安全性高,可选择嗜碱性粒细胞脱颗粒试验、放射变应原吸附试验、组胺游离试验、淋巴细胞转化试验、巨细胞游走抑制试验、药物诱导淋巴细胞刺激试验、琼脂弥散试验等,但实验结果常与临床用药不一致;血液检查,可见白细胞总数及嗜酸粒细胞明显增多;尿常规检查,通过检测尿液中是否有红细胞来判断肾脏是否受损。药疹需与其他疾病鉴别,其中固定型药疹易与生殖器疱疹混淆。固定型药疹可表现为生殖器部位斑疹,严重时出现水疱或大疱,患者有用药史;生殖器疱疹一般表现为生殖器部位红斑及簇状水疱,伴有疼痛感,抽血查疱疹病毒抗体为阳性。
药疹治疗
药疹的治疗核心在于立即停用可疑致敏药物,并给予对症支持。对于轻型药疹,通常以抗组胺药物、维生素C和钙剂为主;而重型药疹则需使用糖皮质激素,并可联合丙种球蛋白。治疗期间需密切监测肝肾功能,同时加强皮肤护理,防止病情恶化。
急性期处理:一旦确诊或怀疑药疹,应马上停用可疑药物,鼓励患者多饮水,必要时静脉滴注葡萄糖注射液和维生素C以加速药物排泄,同时使用抗过敏药和外用药缓解症状。
一般治疗措施:皮肤护理至关重要,皮损渗液处需湿敷;若累及眼睛,应定期冲洗以防感染;口腔受累时需加强漱口和清洁。住院患者应注意个人卫生,适度活动翻身;长期卧床者需预防尿路感染和压疮。
药物治疗:因个体差异,用药没有绝对的最好或最快,除常用非处方药外,应在医生指导下根据个人情况选择。轻症患者可口服抗组胺药如氯雷他定和维生素C。重症药疹需及早足量使用糖皮质激素,病情稳定后逐渐减量。治疗过程中要防治继发感染、预防水电解质紊乱、纠正低蛋白血症,并加强皮肤护理。若发生过敏性休克,应立即足量使用糖皮质激素和肾上腺素。
药疹预后
轻症药疹在停用致敏药物后,症状可减轻或消失;但重型药疹症状较重,病情发展迅速,若未及时控制可能危及生命。
药疹可能出现的并发症包括:
- 继发感染:当皮损处大疱破裂或有渗液时,容易发生继发感染。
- 肝肾功能损害:重型药疹的疾病进程及治疗用药都可能损伤肝肾功能。
- 过敏性休克:若药疹进展过快,电解质紊乱未及时处理,可能诱发过敏性休克。
关于复发:再次使用致敏药物容易引发同类型药疹,因此一旦确定药物过敏史,务必牢记,并在每次就诊时主动告知医生。
药疹日常
在已知对某种药物过敏的情况下,药疹是可以预防的。每次就诊时,如需注射易过敏药物,应配合医护人员做皮试,若结果阳性则禁止使用该药。
家庭护理:保持室内通风,定期清洗被褥、床单和贴身衣物,可每月对家里进行一次消毒。
日常生活管理:
- 饮食:药疹发作期间,皮损处可能大量渗液,需积极摄入高蛋白食物如鸡蛋、牛奶等,以补充消耗的蛋白质,防止营养不良。同时鼓励多饮水,严格禁止饮酒。
- 生活方式:心理压力过大时,应及时排解,保持积极良好的心态。
- 情绪心理:药疹治疗后可能留下疤痕,患者易产生自卑心理,家属应多关心,鼓励其建立社交、保持积极心态。
特殊注意事项:已知药物过敏史者,每次就诊均需主动告知医生,以避免药疹发作。若去医院前皮损处已有渗液,可先用无菌纱块覆盖,防止进一步感染。
预防措施:平时在病历本首页注明药物过敏史,就诊时主动告知医生。保证充足睡眠,经常锻炼以提高免疫力。切勿随意用药,身体不适时应在医生指导下用药。在医院静脉滴注药物时,配合皮试,阳性则禁用。在家服药期间如发现过敏症状,应立即停药并就医。