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宫颈浸润癌

宫颈浸润癌是原发于子宫颈阴道部及宫颈管的恶性肿瘤,属于妇科常见的恶性肿瘤之一,高发年龄为50~55岁。该病起源于宫颈上皮内病变,其中以浸润性鳞状细胞癌最为多见,约占全部宫颈浸润癌的75%~80%。高危型HPV的持续感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈浸润癌发生发展的主要原因。

宫颈浸润癌概述

宫颈浸润癌是原发于子宫颈阴道部及宫颈管的恶性肿瘤,属于妇科常见的恶性肿瘤之一,高发年龄为50~55岁。该病起源于宫颈上皮内病变,其中以浸润性鳞状细胞癌最为多见,约占全部宫颈浸润癌的75%~80%。高危型HPV的持续感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈浸润癌发生发展的主要原因。宫颈浸润癌是病因明确、可防可治的恶性肿瘤,通过医学干预可以降低其发病率和死亡率。防治的关键在于通过筛查及时发现和治疗宫颈上皮内瘤变,从而中止其向宫颈浸润癌发展。宫颈癌前病变或原位癌的治疗效果远好于宫颈浸润癌,宫颈浸润癌的5年生存率为67%,而宫颈原位癌的治愈率可达100%。随着宫颈液基细胞学、阴道镜检查及组织病理这三阶梯检查的日趋完善,宫颈病变的早发现、早诊断、早治疗得以实现。

在人群中的发病情况方面,宫颈浸润癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,发病率位于乳腺癌之后,在我国女性恶性肿瘤中居第二位,严重威胁女性健康。据世界卫生组织(WHO)数据,全球每年约新增53万宫颈浸润癌病例,占所有癌症新发病例的5%,其中发展中国家的新发病例占全球的80%以上。我国每年新增约14万例,占世界新发病例总数的26%。发病率自45岁开始逐渐上升,45~55岁为高峰发病年龄,第二个发病高峰在35岁,平均发病年龄为48岁。发病率的分布存在地区差异,农村高于城市,山区高于平原,发展中国家高于发达国家。通过筛查和治疗癌前病变可有效控制宫颈浸润癌的发生,西方发达国家经验显示,在密切筛查人群中宫颈浸润癌的发生率减少了70%~90%。近年来,随着宫颈细胞学筛查的普及,我国宫颈浸润癌的发病率和死亡率已明显下降,但研究提示发病年龄呈年轻化趋势。好发人群包括:有多个性伴侣或性生活混乱的女性;初次性生活过早(

宫颈浸润癌病因

宫颈浸润癌的发生并非单一因素所致,而是多种风险因素共同作用的结果。目前公认的核心病因是高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染,同时不良性行为、月经及分娩相关因素、性传播疾病、吸烟、长期口服避孕药、免疫缺陷与抑制等也在发病过程中扮演重要角色。此外,社会经济条件、营养状况、家族肿瘤史及精神心理因素等也可能增加患病风险。

高危型HPV持续感染是宫颈浸润癌及其癌前病变最主要的危险因素。HPV感染者患宫颈浸润癌的风险显著增加,尤其是因HPV感染出现生殖道疣的患者,其发生宫颈浸润癌的危险性是正常人群的5倍。目前已发现的HPV亚型超过160种,其中40余种与生殖道感染有关,而宫颈浸润癌及癌前病变的发病与其中13至15种亚型密切相关。在我国,常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等型别。研究显示,接近99%的宫颈浸润癌组织中可检测到高危型HPV感染,其中约70%与HPV16和18型相关。高危型HPV可产生病毒癌蛋白,其中E6和E7蛋白分别作用于宿主细胞的抑癌基因p53和Rb,使其失活或降解,进而通过一系列分子事件导致细胞癌变。HPV主要通过性生活传播。目前人乳头瘤病毒疫苗已在国内上市,可按照适宜年龄进行推广接种,以实现宫颈癌前病变和宫颈浸润癌的一级预防。

不良性行为是宫颈浸润癌的重要诱发因素。过早开始性生活(初次性生活年龄小于16岁)、有多个性伴侣或丈夫有多个性伴侣,均会使宫颈癌前病变和宫颈浸润癌的发病率不同程度升高。研究还指出,患有阴茎癌、前列腺癌的男性,或其性伴侣曾患宫颈浸润癌的男性属于高危男性,与这类高危男性有性接触的女性更易罹患宫颈浸润癌。由于宫颈浸润癌发病与性生活关系密切,已婚妇女应定期进行妇科检查,以便及时发现并治疗癌前病变。

月经及分娩因素同样影响发病风险。经期延长、卫生习惯不良、经常患有宫颈炎或阴道炎、以及免疫力低下的女性,因免疫力较弱、阴道内环境不佳,感染HPV后不易被清除,长期持续感染会增加罹患宫颈浸润癌的风险。早婚、分娩次数过多、初产年龄较小的女性,由于妊娠期间体内激素水平变化及免疫功能抑制,细胞异型性增生的可能性更大;同时多产易对宫颈造成机械性损伤,进一步诱发病毒和细菌感染,导致宫颈浸润癌发病几率增高。

性传播疾病与宫颈浸润癌发病相关。研究表明,梅毒等性传播疾病引起的炎症对宫颈的长期刺激,会提高宫颈浸润癌及其癌前病变的发病率。

吸烟是宫颈浸润癌发病的协同因素。长期大量摄入尼古丁会降低机体免疫力,影响对HPV感染的清除,导致宫颈浸润癌特别是鳞癌的风险增加。连续吸烟4年及以上者,患宫颈浸润癌的危险性增加4倍,而戒烟可减少发病风险。

长期服用口服避孕药也会增加患病风险。研究表明,服用口服避孕药8年以上,宫颈浸润癌特别是腺癌的风险增加两倍。

免疫缺陷与抑制状态可导致宫颈浸润癌发生率升高。HIV感染导致的免疫缺陷,以及器官移植术后长期服用免疫抑制药物等情况,均会增加发病风险。此外,疱疹病毒II型(HSV-II)与宫颈浸润癌的病因联系不能排除。宫颈浸润癌患者HSV-II抗体水平较高,提示该病毒可能与发病有关,但目前尚无HSV直接致癌作用的依据,研究认为HSV-II是宫颈浸润癌发病的协同因素。

其他因素如社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良、家族肿瘤史、精神创伤、心理学因素等也可能增加宫颈浸润癌的发生率。维生素C、维生素A和叶酸等微量营养素摄入量不足,同样是宫颈浸润癌发病的危险因素。

宫颈浸润癌症状

宫颈浸润癌的典型症状有哪些?宫颈癌前病变及早期浸润癌常无明显症状和体征,宫颈外观可光滑或与慢性宫颈炎无异,多在普查中发现。由于宫颈外观正常,患者易漏诊或误诊。随病变发展,症状逐渐显现,其表现形式和程度与病变早晚及病理类型相关。主要症状包括阴道流血、白带增多、阴道排液及疼痛等。

白带增多:约80%~90%的患者出现不同程度的白带增多,性状与一般炎症相似。肿瘤进展坏死脱落或继发感染时,可变为恶臭的脓血性白带。

阴道流血:约80%~85%的患者有阴道出血。早期多为接触性出血,即性生活或妇科检查后出血;后期常为不规则阴道流血。出血量取决于病灶大小及侵及间质内血管情况,侵蚀大血管可致大出血。年轻患者可表现为经期延长、经量增多;老年患者常因绝经后不规则出血就诊。外生型癌出血较早且量多,内生型癌出血较晚。因此,年轻女性出现接触性出血或绝经后出血需高度警惕。巨大菜花状外生型肿瘤及溃疡空洞型肿瘤易发生阴道大出血。

阴道排液:多数患者有白色或血性、稀薄如水样或米泔样、伴腥臭味的排液。晚期因癌组织坏死伴感染,可有大量米泔样或脓性恶臭白带。

晚期症状:根据癌灶累及范围出现不同继发症状。邻近组织器官及神经受累时,可有下腹和腰骶部疼痛、下腹及排便下坠感、尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等;癌肿压迫或累及输尿管时,可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症;晚期还可出现贫血、恶病质等全身衰竭症状。

宫颈浸润癌就医

宫颈浸润癌患者应就诊于妇科肿瘤科或放疗科。当出现白带异常增多、恶臭脓血性白带、接触性出血、经期延长、经量增多、绝经后不规则阴道流血,或阴道排液呈白色或血性、稀薄如水样或米泔样、有腥臭味,或出现大量米泔样或脓性恶臭白带,或伴有下腹和腰骶部疼痛、下腹及排便下坠感、尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等症状时,应及时到妇科或妇科肿瘤科就诊,进行HPV检测、宫颈液基细胞学检查(TCT)、阴道镜检查、子宫颈活组织检查、影像学检查及肿瘤标记物检测等。若确诊为宫颈上皮内瘤样病变或宫颈浸润癌,应咨询专业妇科或肿瘤科医生,医生综合评估病情后制定手术、放疗或化疗方案。

诊断依据主要来自病史和临床表现,尤其是有接触性阴道出血者。通过子宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查和子宫颈活组织检查的“三阶梯”程序,或对宫颈肿物直接活检,可明确诊断,确诊依据为组织学诊断。临床诊断需详细询问病史、观察临床表现,并结合必要的实验室和影像学检查。早期可能无症状或仅有阴道接触性出血、分泌物增多、异味;晚期可出现阴道大量出血导致贫血,肿瘤合并感染时发热,还可出现肾功能衰竭及恶病质。肿瘤侵犯膀胱可引起血尿,侵犯直肠可引起血便,侵透膀胱或直肠可形成瘘。实验室检查可见肿瘤标志物SCC等异常增高。影像学检查(超声、MRI、CT)可提示宫颈癌,并显示宫旁软组织侵犯、肾盂积水、腹膜后淋巴结转移等。病理诊断中,阴道镜或直视下宫颈活检是最终确诊的金标准。对于疑难或少见病理类型,有条件的医院应行免疫组化检查鉴别,或请上级医院协助确诊。确诊后根据情况选择胸部X线或CT、静脉肾盂造影、膀胱镜、直肠镜、超声、盆腔或腹腔增强CT或磁共振、PET-CT等检查。

宫颈浸润癌的相关检查包括:子宫颈细胞学检查是发现早期宫颈癌及癌前病变(CIN)的初筛手段,尤其对临床体征不明显的早期病变有价值,特异性高但敏感性较低,目前主要采用TCT。筛查应在性生活开始3年后或21岁以后开始,并定期复查。HPV检测因HPV感染是主要病因,已被用作筛查手段,敏感性高但特异性较低,可作为初筛浓缩高危人群,比细胞学检测更有效。HPV检测可作为TCT的补充,二者联合用于25岁以上女性筛查,提高效率;也可用于21~25岁女性细胞学初筛轻度异常的分流,当细胞学为意义未明的不典型鳞状细胞时进行高危型HPV检测,阳性者行阴道镜检查,阴性者12个月后复查细胞学;也可作为25岁以上女性的初筛,阳性者用细胞学分流,阴性者常规随访。HPV16及18型阳性者建议直接转诊阴道镜活检。

阴道镜检查适用于细胞学异常者,如意义未明的不典型鳞状细胞伴HPV阳性、LSIL及以上、或HPV16/18型阳性。阴道镜下宫颈浸润癌常表现为病变区高低不平、云雾状、脑回状、结节状或猪油状图像,可见异型血管。对肉眼病灶不明显者,细胞学高度病变或中度病变伴HPV16/18型感染,可通过阴道镜发现鳞-柱交界处异型上皮,并定位活检。满意的阴道镜和高质量病理检查对准确诊断至关重要,基层医院不具备条件时应转诊。

宫颈和宫颈管活组织检查是确诊依据。任何肉眼可疑病灶或阴道镜诊断高级别病变者均应活检,可单点或多点取材。需了解宫颈管病变时行宫颈管搔刮术。定位准确性影响诊断,无明显可疑区时可在移行区3、6、9、12点取材。病变不明显时可在碘试验或阴道镜观察后取材,碘不染色区提示上皮缺乏糖原,可能为炎性或其他病变,在此取材可提高诊断率。活检数量取决于病变面积和严重程度,多点活检通常2~4个标本,一般深度2~3mm,约绿豆大小,怀疑浸润癌时需更深。多次咬取活检不能确诊时,可用切取法,并注意行宫颈管搔刮术。当宫颈表面活检阴性、细胞学阳性或临床不能排除宫颈癌,或需确定有无浸润及深度时,可行宫颈锥形切除送病理。宫颈锥切术适用于细胞学多次阳性而活检阴性,或活检为高级别病变需确诊者。

膀胱镜和直肠镜检查用于怀疑膀胱或直肠受侵的患者,以明确分期。宫颈浸润癌Ⅳa期标准为癌侵犯膀胱黏膜和(或)直肠黏膜,镜下活检是证实转移的可靠方法。Ⅱb、Ⅲ、Ⅳa期患者应考虑行直肠镜及膀胱镜检。

影像学检查方面,由于宫颈解剖部位表浅,多数宫颈癌经妇科检查和细胞病理学即可确诊,影像学主要用于评估肿瘤转移、侵犯范围和程度,指导临床决策和疗效评价。腹盆腔超声包括经腹部和经阴道(或直肠)两种,用于观察宫颈局部病变、盆腔及腹膜后淋巴结转移、肾盂积水及腹盆腔其他脏器转移,诊断正确率受设备和操作者经验影响。盆腔MRI无辐射,多序列多参数成像,软组织分辨力优异,是宫颈癌最佳影像学方法,有助于检出病变、判断大小位置,尤其对活检为HSIL/CIN3者除外内生性病变;明确侵犯范围,显示宫颈间质浸润深度,判断病变局限于宫颈、侵犯宫旁或盆壁,显示阴道内病变范围,但有时难以区分贴邻与直接侵犯;提示膀胱、直肠壁侵犯,需结合镜检;检出盆腔、腹膜后及腹股沟淋巴结转移;对非手术患者可用于放疗靶区勾画、疗效监测和随诊。腹盆腔CT软组织分辨力低,平扫对早期病变观察差,增强扫描对比度优于平扫,但仍有近1/2病变呈等密度难以明确范围;CT优势在于显示中晚期病变、评价与周围结构关系、淋巴结转移及大范围扫描腹盆腔转移,有磁共振禁忌证者可选择CT。胸部X线或CT主要排除肺转移,胸片应包括正侧位,必要时行胸部CT。颈部CT必要时用于排除颈部淋巴结转移。

对于宫颈浸润癌,PET-CT并非用于评估局部浸润的常规推荐,但在特定情况下,有条件者建议使用:初诊时FIGO分期为ⅠB1期及以上者(包括有保留生育功能需求的患者)治疗前分期;因其他原因行单纯子宫切除术后意外发现宫颈癌、拟行全身评估者;拟行放疗需影像辅助勾画靶区者;FIGO分期ⅠB2期及以上或存在其他高危因素者,在治疗结束后3~6个月随访监测;随访中可疑复发转移者,如出现临床症状或肿瘤标志物升高。核素骨扫描仅用于怀疑骨转移时。肿瘤标志物方面,异常升高有助于诊断、疗效评价、病情监测及随访,尤其随访中价值突出。约70%患者血清SCC和CEA升高,其水平与肿瘤大小及分期相关,动态测定可监测病情。SCC是宫颈鳞癌的重要标志物,血清水平超过1.5ng/ml视为异常;因宫颈癌以鳞癌最常见,SCC是诊治中最常检测的标志物。宫颈腺癌可有CEA、CA125或CA19-9升高。

宫颈浸润癌需与多种疾病鉴别。因其缺乏特异性症状,需与感染性阴道炎、老年性阴道炎、宫颈糜烂、宫颈息肉、宫腔黏膜下肌瘤、宫颈黏膜下肌瘤、宫颈结核等良性病变区分。具体包括:宫颈良性病变如重度糜烂、柱状上皮异位、息肉、子宫内膜异位症、结核性溃疡;良性肿瘤如黏膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤;转移性肿瘤如子宫内膜癌转移至宫颈。宫颈活检及免疫组化可明确或辅助鉴别。就诊科室为妇科肿瘤科、放疗科。

诊断依据病史、临床表现,尤其接触性出血者,通过宫颈细胞学检查和(或)HPV检测、阴道镜检查、宫颈活检的“三阶梯”程序,或直接对肿物活检确诊,组织学为最终依据。临床诊断需综合分析症状、体征、实验室及影像学结果。早期可无症状,也可有接触性出血、分泌物增多或异味;晚期可大量出血致贫血,合并感染可发热,也可出现肾衰竭及恶病质。肿瘤侵犯膀胱可致血尿,侵犯直肠可致血便,穿透后可形成瘘。实验室检查可见SCC等升高;影像学(超声、MRI、CT)可提示宫颈癌,伴宫旁侵犯、肾盂积水、腹膜后淋巴结转移等。病理诊断中,阴道镜或直视下活检是金标准;疑难或少见类型应行免疫组化,或请上级医院协助。确诊后根据情况选择胸部X线或CT、静脉肾盂造影、膀胱镜、直肠镜、超声、增强CT或MRI、PET-CT等。

相关检查包括:宫颈细胞学检查是发现早期癌及癌前病变的初筛手段,特异性高但敏感性低,常用TCT法。筛查始于性生活开始后3年或21岁以后,定期复查。HPV检测因HPV感染是主要病因,已作为筛查手段,敏感性高、特异性低,可浓缩高危人群,比细胞学更有效;可作为TCT补充,联合用于25岁以上女性筛查;也可用于21~25岁细胞学轻度异常的分流,如ASC-US时行高危型HPV检测,阳性者阴道镜,阴性者12个月后复查细胞学;也可作为25岁以上初筛,阳性者细胞学分流,阴性者常规随访。HPV16/18阳性者建议直接转诊阴道镜活检。阴道镜检查适用于细胞学异常者,如ASC-US伴HPV阳性、LSIL及以上、或HPV16/18阳性。镜下可见病变区高低不平、云雾状、脑回状、结节状或猪油状,及异型血管。对肉眼不明显者,可协助发现鳞-柱交界处异型上皮,并定位活检。满意阴道镜和高质量病理对准确诊断至关重要,基层条件不足应转诊。宫颈和宫颈管活检是确诊依据。肉眼可疑或阴道镜高级别病变者应行单点或多点活检;需了解宫颈管时行搔刮术。定位准确性影响结果,无明显可疑区时可在移行区3、6、9、12点取材。病变不明显时可在碘试验或阴道镜下确定部位。正常鳞状上皮含糖原,碘染为棕色或深褐色;不染色区提示缺乏糖原,可为炎性或病变,在此取材可提高诊断率。活检数量取决于病变面积和严重程度,多点通常2~4个标本;一般仅需2~3mm深、绿豆大小,怀疑浸润癌时应更深。多次咬取不能确诊时可用切取法,并注意宫颈管搔刮。若表面活检阴性、细胞学阳性或临床不能排除癌,或需确定有无浸润及深度时,可行宫颈锥切送病理。宫颈锥切术适用于细胞学多次阳性而活检阴性,或活检为高级别病变需确诊者。膀胱镜、直肠镜检查用于怀疑膀胱或直肠受侵者,以明确分期;Ⅳa期标准为侵犯膀胱或直肠黏膜,镜下活检是可靠方法;Ⅱb、Ⅲ、Ⅳa期应考虑行此检查。影像学检查因解剖表浅,多数经妇科检查和细胞病理学即可确诊,影像学主要评估转移、侵犯范围和程度,指导决策和疗效评价。腹盆腔超声包括经腹和经阴道(或直肠),用于观察局部病变、淋巴结转移、肾盂积水及腹盆腔转移,但受设备和操作者经验影响。盆腔MRI无辐射、多序列多参数、软组织分辨力优异,是宫颈癌最佳影像学方法,有助于检出病变、判断大小位置,尤其对活检为HSIL/CIN3者可用于除外内生性病变。

宫颈浸润癌的治疗前分期依赖于影像学检查对病变侵犯范围的准确评估。影像学可显示肿瘤浸润宫颈间质的深度,从而判断病变是局限于宫颈、已侵犯宫旁,还是进一步累及盆壁。对于阴道内的病变范围,影像学能够显示,但有时难以区分肿瘤仅是突入阴道腔并贴邻阴道壁,还是已经直接侵犯阴道壁。膀胱和直肠壁的受累情况可通过影像学提示,但确诊需结合膀胱镜或直肠镜等镜检结果。此外,影像学还能检出盆腔、腹膜后区及腹股沟区的淋巴结转移。对于接受非手术治疗的宫颈癌患者,影像学检查在放疗靶区勾画、治疗中疗效监测、治疗末疗效评估以及治疗后随诊中均发挥重要作用。

腹盆腔CT在宫颈癌评估中有其局限性。由于CT软组织分辨力低,平扫时病变与正常子宫颈密度相近,尤其对早期宫颈癌的观察效果较差。增强CT扫描的对比度优于平扫,但仍有近一半的病变呈等密度,难以明确范围。CT的优势主要体现在中晚期病变的显示,可评价宫颈病变与周围结构(如膀胱、直肠)的关系、淋巴结转移情况,并能大范围扫描腹盆腔其他器官是否存在转移。对于有磁共振禁忌证的患者,可选择CT检查。

胸部射线摄影及胸部CT检查的主要目的是排除肺转移,胸片应包括正位和侧位,必要时进行胸部CT。颈部CT检查在必要时进行,以排除颈部淋巴结转移。

核医学影像检查方面,不推荐使用PET-CT评价宫颈癌的局部浸润情况,但在特定情况下推荐有条件者使用PET-CT,包括:FIGO分期为ⅠB1期及以上的初诊患者治疗前分期(包括ⅠB1期有保留生育功能需求的患者);因其他原因行单纯子宫切除术意外发现宫颈癌拟行全身评估者;拟行放射治疗需影像辅助勾画靶区者;FIGO分期为ⅠB2期及以上或其他存在高危因素的患者在治疗结束后3~6个月进行随访监测;以及随访过程中可疑出现复发转移的患者,包括出现临床症状或相关肿瘤标志物升高者。核素骨扫描仅用于怀疑有骨转移的患者。

肿瘤标志物检查在宫颈癌的诊治中具有重要价值。肿瘤标志物异常升高可协助诊断、疗效评价、病情监测和治疗后的随访监测,尤其在随访监测中作用显著。约70%的患者血清SCC和CEA值升高,其水平与肿瘤大小及分期相关,动态测定其浓度有助于监测病情。SCC是宫颈鳞状细胞癌的重要标志物,血清SCC水平超过1.5ng/ml被视为异常。由于宫颈癌以鳞状细胞癌最为常见,SCC是宫颈癌诊治过程中最常被检测的血清学肿瘤标志物。宫颈腺癌患者可有CEA、CA125或CA19-9的升高。

宫颈浸润癌需要与多种疾病相鉴别。由于宫颈浸润癌无特异性临床症状,应注意与感染性阴道炎、老年性阴道炎、宫颈糜烂、宫颈息肉、宫腔黏膜下肌瘤、宫颈黏膜下肌瘤、宫颈结核等有类似临床症状或体征的各种子宫颈良性病变相鉴别。宫颈活组织病理检查及免疫组化等可明确诊断或辅助鉴别。需要鉴别的疾病包括:子宫颈良性病变,如宫颈重度糜烂、宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈子宫内膜异位症和宫颈结核性溃疡等;子宫颈良性肿瘤,如宫颈粘膜下肌瘤、宫颈管肌瘤、宫颈乳头瘤;以及宫颈转移性肿瘤,其中较多见的是原发子宫内膜癌转移至宫颈。

宫颈浸润癌治疗

宫颈浸润癌的治疗方案需综合FIGO临床分期、患者年龄、生育要求、全身状况以及医院的技术和设备条件来制定,强调首次治疗和个体化原则。一般而言,早期病例以手术为主,晚期则采用放射治疗,化疗作为辅助手段,根据具体情况配合应用。

对于早期宫颈浸润癌(IA~IIA期),手术治疗包括子宫切除和淋巴结切除。部分渴望生育、无淋巴结转移的年轻患者,可考虑保留生育功能的手术,即保留卵巢和阴道功能。Ⅰ~ⅡA期宫颈鳞癌的卵巢转移率低于1%,因此对于要求保留卵巢功能的未绝经患者,术中可保留外观正常的卵巢;但宫颈腺癌发生隐匿性卵巢转移的概率较高,保留卵巢需谨慎。为减少术后盆腔放疗对卵巢的损伤,可将保留的卵巢移位至腹腔内或腹膜后结肠旁沟高位处。是否适合手术,还需考虑患者的年龄、一般情况、合并症及手术禁忌证。术后应根据复发危险因素选择辅助治疗,以降低复发率、改善预后。

一般治疗措施适用于各期宫颈癌,主要包括放疗,分为体外照射和近距离放疗,也可两者联合。同步放化疗较单纯放疗能提高疗效、降低复发风险。早期患者术后若存在手术切缘不净、宫旁受侵、淋巴结转移等高危因素,需辅助放化疗;若术中发现肿瘤大、深部间质受侵或脉管间隙受侵,则需辅助放疗或同步放化疗。放疗的原则是最大限度杀灭癌细胞,同时保护正常组织和重要器官,因此要求适当的治疗工具、适宜的照射范围、足够的剂量、均匀的剂量分布、合理的照射体积和个体化对待。放疗应在56天内完成所有外照射和近距离放疗,因为放疗时间超过9周比少于7周有更高的盆腔控制失败率。放疗分为根治性和姑息性:根治性放疗给予肿瘤区域根治剂量,但需注意保护附近敏感的正常组织,否则可能引起严重后遗症;姑息性放疗旨在减轻症状、减少痛苦。腔内照射是将密封放射源放入子宫腔、阴道等天然管腔,宫颈、宫体及阴道对放射线耐受量高,且放射源距肿瘤近,能以较小照射体积取得较好效果,是根治性放疗的重要手段。后装腔内放疗先放置空载容器,再在防护屏蔽下远距离将放射源通过管道送入。最常用的是宫腔管联合阴道施源器。

药物治疗方面,由于个体差异,用药需在医生指导下结合个人情况选择。化疗在宫颈癌治疗中的作用日益重要,可用于放疗增敏(同步放化疗)、术前新辅助化疗,以及晚期远处转移或复发患者的姑息治疗,但单用化疗尚不能根治。常用药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、长春新碱等,多采用静脉联合化疗,也可动脉局部灌注。顺铂是有效的常用药物,对鳞癌有明显抗癌作用;异环磷酰胺、紫杉醇、异长春花碱等新药也初步显示疗效。联合化疗优于单药,含顺铂的方案疗效较好。新辅助化疗是在手术前进行2~3个疗程化疗,目的是缩小肿瘤、消灭微转移灶和亚临床病灶,使原本不能手术的患者获得手术机会,部分非随机研究显示可减少术中播散和术后转移,目前主要用于局部肿瘤大的早期患者。其他治疗包括靶向药物贝伐珠单抗(常与化疗联用)和免疫治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂),后者仍在临床试验中。

宫颈浸润癌的化疗药物选择较多,包括顺铂、卡铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、长春新碱等,给药途径以静脉联合化疗为主,也可采用动脉局部灌注化疗。在各类药物中,顺铂是治疗宫颈浸润癌的常用有效药物,对宫颈鳞状细胞癌具有明确的抗癌活性。近年来,异环磷酰胺、紫杉醇、异长春花碱等新药被尝试用于宫颈浸润癌化疗,并初步显示出较好疗效。多数研究提示,联合化疗的疗效优于单一药物化疗,尤其是含顺铂的联合方案效果更佳。

放化疗同步进行,即在放疗期间同时给予化疗,又称增敏化疗,可增强放疗效果。新辅助化疗指在手术前实施2~3个疗程的化疗,其目的在于缩小肿瘤体积、清除微转移灶和亚临床病灶,从而使原本无法手术的患者获得手术机会。部分非随机研究显示,新辅助化疗可降低术中播散和术后转移的风险,目前主要适用于局部肿瘤较大的早期患者。

其他治疗措施方面,靶向药物贝伐珠单抗常与化疗联合使用;免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂等尚处于临床试验阶段。

宫颈浸润癌预后

宫颈浸润癌的预后与临床分期、病理类型等因素密切相关,存在淋巴结转移者预后较差。不过,这种恶性肿瘤病因明确,通过医学干预可以降低其发病率和死亡率,属于可防可治的范畴。高危型HPV的持续感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈浸润癌发生发展的主要原因,因此防治的关键在于通过筛查及时发现并治疗HPV感染和宫颈上皮内瘤变,阻断其向宫颈浸润癌进展。宫颈病变的治疗效果远优于宫颈浸润癌:宫颈浸润癌的5年生存率为67%,宫颈早期癌的治愈率为90%~92%,而宫颈原位癌的治愈率可达100%。随着宫颈液基细胞学、阴道镜检查及组织病理学三阶梯检查的不断完善,多数宫颈病变患者能被早期发现、早期诊断和早期治疗,从而阻断在CINⅡ~Ⅲ阶段。

关于恢复期的随访,治疗后2年内应每3~6个月复查1次;3~5年内每6个月复查1次;第6年开始每年复查1次。Ⅱ期以上患者治疗后3~6个月复查时,应进行全身MRI或CT检查评估盆腔肿瘤控制情况,必要时行PET-CT检查。随访内容包括妇科检查、阴道脱落细胞学检查、胸部X线摄片、血常规及子宫颈鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、超声、CT或磁共振等。

宫颈浸润癌存在复发的可能,其转移途径以直接蔓延和淋巴转移为主,血行转移较少见。直接蔓延最为常见,癌组织向邻近器官及组织扩散:常向下累及阴道壁,极少向上累及宫腔;向两侧扩散可累及主韧带、子宫颈旁及阴道旁组织,直至骨盆壁;若癌灶压迫或侵入输尿管,可引起输尿管阻塞及肾积水;晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠。淋巴转移方面,癌灶侵入淋巴管后形成瘤栓,随淋巴液引流进入局部淋巴结。一级组淋巴结包括子宫旁、闭孔、髂内、髂外、髂总及骶前淋巴结;二级组包括腹股沟深浅淋巴结和腹主动脉旁淋巴结。血行转移少见,晚期可转移至肺、肝或骨骼等。

宫颈浸润癌的预防策略明确。宫颈癌是病因明确的癌症,高危型HPV持续感染是其明确病因,因此HPV疫苗接种对预防宫颈癌具有重要意义。同时,通过筛查及时发现和治疗宫颈病变,阻断其向宫颈癌发展,是防治的关键。宫颈病变是一个渐变且可逆转的过程:正常宫颈在高危型HPV持续感染状态下,经历CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ,若未经任何医疗干预,约8~10年可进展为宫颈浸润癌。定期体检能使不同程度的宫颈病变得到及时诊断与治疗,即使是CINⅢ,治疗后仍可保留器官及功能。宫颈癌筛查的目标是早期筛出高级别CIN并进行阻断性治疗,以降低宫颈浸润癌发病率、提高患者生存率。

宫颈癌的三级预防措施包括:一级预防为推广HPV预防性疫苗接种,通过阻断HPV感染预防宫颈癌发生;二级预防为普及和规范宫颈癌筛查,早期发现宫颈上皮内病变;三级预防为及时治疗高级别病变,阻断宫颈浸润癌的发生。此外,开展宫颈癌防治知识宣教、提高疫苗注射率和筛查率、建立健康的生活方式,对预防宫颈癌意义重大。

宫颈浸润癌日常

宫颈浸润癌患者的日常管理涉及多个方面,核心在于定期复查与健康生活方式的维持。复查频率依据治疗后时间而定:治疗后2年内每3至6个月一次,3至5年内每6个月一次,第6年起每年一次。对于Ⅱ期及以上的患者,治疗后3至6个月复查时需进行全身MRI或CT以评估盆腔肿瘤控制情况,必要时可加做PET-CT。随访内容涵盖妇科检查、阴道脱落细胞学检查、胸部X线摄片、血常规、子宫颈鳞状细胞癌抗原(SC-CA)检测,以及超声、CT或磁共振等影像学检查。家庭护理方面,患者应保证充足休息,避免熬夜,远离吸烟等致癌风险因素,同时注意情绪管理,避免过度激动或悲伤。日常生活管理上,饮食宜清淡,减少脂肪和油脂摄入,忌酒及大鱼大肉,多食水果蔬菜;适当进行运动;保持乐观心态,尽早回归正常生活。这些措施有助于监测病情变化,并为专科医生制定后续治疗方案提供依据。

宫颈浸润癌常见问题

宫颈浸润癌是什么?

宫颈浸润癌是原发于子宫颈阴道部及宫颈管的恶性肿瘤,属于妇科常见的恶性肿瘤之一,高发年龄为50~55岁。该病起源于宫颈上皮内病变,其中以浸润性鳞状细胞癌最为多见,约占全部宫颈浸润癌的75%~80%。高危型HPV的持续感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈浸润癌发生发展的主要原因。宫颈浸润癌是病因明确、可防可治的恶性肿瘤,通过医学干预可以降低其发病率和死亡率。防治的关键在于通过筛查及时发现和治疗宫颈上皮内瘤变,从而中止其向宫颈浸润癌发展。

宫颈浸润癌的病因有哪些?

宫颈浸润癌的发生并非单一因素所致,而是多种风险因素共同作用的结果。目前公认的核心病因是高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染,同时不良性行为、月经及分娩相关因素、性传播疾病、吸烟、长期口服避孕药、免疫缺陷与抑制等也在发病过程中扮演重要角色。此外,社会经济条件、营养状况、家族肿瘤史及精神心理因素等也可能增加患病风险。 高危型HPV持续感染是宫颈浸润癌及其癌前病变最主要的危险因素。HPV感染者患宫颈浸润癌的风险显著增加,尤其是因HPV感染出现生殖道疣的患者,其发生宫颈浸润癌的危险性是正常人群的5倍。

宫颈浸润癌有哪些症状?

宫颈浸润癌的典型症状有哪些?宫颈癌前病变及早期浸润癌常无明显症状和体征,宫颈外观可光滑或与慢性宫颈炎无异,多在普查中发现。由于宫颈外观正常,患者易漏诊或误诊。随病变发展,症状逐渐显现,其表现形式和程度与病变早晚及病理类型相关。主要症状包括阴道流血、白带增多、阴道排液及疼痛等。 白带增多:约80%~90%的患者出现不同程度的白带增多,性状与一般炎症相似。肿瘤进展坏死脱落或继发感染时,可变为恶臭的脓血性白带。 阴道流血:约80%~85%的患者有阴道出血。

宫颈浸润癌应该如何就医?

宫颈浸润癌患者应就诊于妇科肿瘤科或放疗科。当出现白带异常增多、恶臭脓血性白带、接触性出血、经期延长、经量增多、绝经后不规则阴道流血,或阴道排液呈白色或血性、稀薄如水样或米泔样、有腥臭味,或出现大量米泔样或脓性恶臭白带,或伴有下腹和腰骶部疼痛、下腹及排便下坠感、尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等症状时,应及时到妇科或妇科肿瘤科就诊,进行HPV检测、宫颈液基细胞学检查(TCT)、阴道镜检查、子宫颈活组织检查、影像学检查及肿瘤标记物检测等。

宫颈浸润癌如何治疗?

宫颈浸润癌的治疗方案需综合FIGO临床分期、患者年龄、生育要求、全身状况以及医院的技术和设备条件来制定,强调首次治疗和个体化原则。一般而言,早期病例以手术为主,晚期则采用放射治疗,化疗作为辅助手段,根据具体情况配合应用。 对于早期宫颈浸润癌(IA~IIA期),手术治疗包括子宫切除和淋巴结切除。部分渴望生育、无淋巴结转移的年轻患者,可考虑保留生育功能的手术,即保留卵巢和阴道功能。