胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤是颅内最常见的原发性恶性脑肿瘤，患者常以头痛、癫痫为首发症状，治疗手段包括手术、放疗、化疗及电场治疗，预后较差，大部分患者均会复发。

胶质母细胞瘤是什么？

起源于脑部胶质细胞（包括星形细胞、少突细胞、室管膜细胞）的肿瘤统称为胶质瘤。根据恶性程度，胶质瘤分为Ⅰ至Ⅶ级，其中Ⅰ、Ⅱ级合称低级别胶质瘤，Ⅲ~Ⅳ级合称高级别胶质瘤（恶性胶质瘤）。Ⅳ级胶质瘤即胶质母细胞瘤（多形性胶质母细胞瘤），是颅内最常见、恶性程度最高的肿瘤，在所有胶质瘤中占比约50%，以星形细胞为主要成分。

胶质母细胞瘤在人群中的发病情况如何？

每年新发胶质母细胞瘤病例约为3~4例/10万人口，据此估算我国每年新发患者为4~5万左右。胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑部恶性肿瘤，约占所有脑肿瘤的12%~15%。任何年龄均可发病，但更常见于成人，起病高峰年龄为45~70岁，男性患病率略高于女性。

胶质母细胞瘤有哪些类型？

根据起病过程，分为原发胶质母细胞瘤（起病时即为胶质母细胞瘤）与继发胶质母细胞瘤（起病时为低级别胶质瘤，后期恶性进展为胶质母细胞瘤）。根据基因突变类型，分为IDH野生型胶质母细胞瘤与IDH突变型胶质母细胞瘤。

大多数胶质母细胞瘤无法找到明确的病因。

胶质母细胞瘤的病因有哪些？

一些遗传病，如神经纤维瘤病I/II型、Li Fraumen综合征、Turcot综合征等，容易导致胶质母细胞瘤。

胶质母细胞瘤有哪些诱发因素？

流行病学研究表明，电离辐射（例如放疗、头部CT检查等）可增加胶质母细胞瘤的发病率，为该病的环境危险因素。至于其他一些因素，如使用手机、染发剂等，目前尚缺乏明确证据表明与胶质母细胞瘤的起病相关。

胶质母细胞瘤的临床症状主要与肿瘤的占位效应及对毗邻脑功能的影响相关。早期症状与肿瘤的位置和大小密切相关：位于非主要脑部功能区、较小的肿瘤早期常不会导致明显临床症状；而位于主要功能区的肿瘤，在起病早期即可导致癫痫、肢体肌力等症状的出现。

胶质母细胞瘤的临床症状主要包括：

- 头痛：尤以早晨为重，可伴有其他颅高压症状，如恶心、呕吐。

- 癫痫：包括多种发作形式，如肢体不自主痉挛后全身抽搐及意识丧失、闻到异味感、失神发作等。

- 情绪或人格改变：患者可出现情绪淡漠、易激惹、抑郁、思维能力下降等表现。

- 言语改变：包括找词困难、言语不流利等表达性言语障碍，以及“答非所问”等理解性言语障碍。

- 感觉障碍：躯体感觉（包括体表的痛、温、触觉等浅感觉，以及肢体的位置等深感觉）、听力、嗅觉等的下降。

- 身体协调及平衡能力下降。

胶质母细胞瘤可能有哪些伴随症状？

胶质母细胞瘤可能导致脑脊液循环障碍并形成梗阻性脑积水，从而出现头痛、视力障碍、大小便失禁等症状。胶质母细胞瘤较少出现由所谓副癌综合征导致的伴随症状。

患者出现头痛、癫痫、情绪或人格改变、言语改变、感觉障碍、身体协调及平衡能力下降等症状时，应及时就诊。就诊时医生会进行病史问询及体格检查：病史询问包括有何症状及出现的时间等问题；体格检查主要是神经系统的查体，评定神经系统功能的状况。

胶质母细胞瘤去哪个科室就诊？

神经外科。

胶质母细胞瘤有哪些相关检查？

影像学检查：

- 头部CT检查：可初步判断是否有脑部病变及病变的初步性质（是否伴随有钙化、出血等情况）。对于某些无法做磁共振检查的患者，头部CT（平扫与增强）可能是诊断的主要手段。

- 头部磁共振成像检查：为诊断胶质母细胞瘤最主要的辅助检查手段，包括平扫与增强（静脉注射增强剂）。根据磁共振结果，可基本判定：病变的性质（是否为肿瘤还是炎症等可能）；病变的精确部位（毗邻的脑部功能）；病变的大小及是否发生脑内播散等情况。

- PET检查：是一种基于病变代谢状态的检查。胶质母细胞瘤呈现高代谢，而其他一些病变则呈现低代谢或正常代谢。因此，对于一些难以通过磁共振确诊的患者，可能还需要进一步行PET检查。

病理学检查：

立体定向穿刺活检：对于少部分无法通过上述手段确诊的患者，可能需要通过立体定向穿刺技术，获取部分病变组织进行病理学检查，从而确诊。

其他检查：

包括脑电图、眼底检查及视力检查等，主要用于神经功能状态的评估。

胶质母细胞瘤的治疗强调多学科协作下的个体化综合方案。部分患者可能伴随心理问题，需要心理医生介入；存在脑功能缺损者，康复治疗同样不可或缺。

手术是胶质母细胞瘤最主要的手段，既能获取肿瘤组织明确病理，又能快速减瘤、缓解颅高压，为后续治疗争取时间和空间。临床证据显示，切除范围越大，生存期获益越明显。现代神经外科借助神经导航、电生理监测与刺激、术中超声、术中磁共振及唤醒手术等多模态技术，已将手术相关的死亡率和病残率控制在较低水平。

放疗方面，三维适形或调强放疗是新诊断患者术后的标准方案，常用总剂量60Gy分30次给予，具体需根据病变和患者耐受调整；老年患者总剂量宜适当降低。

化疗上，替莫唑胺是唯一被证实对胶质母细胞瘤有效的药物，有口服和静脉两种剂型。新诊断患者术后通常接受放疗同步替莫唑胺，之后每28天为一周期，在第1至5天连续口服，共6至12周期。复发患者可尝试伊立替康等其他药物。

此外，针对胶质母细胞瘤还有其他治疗措施，需结合个体情况选择。

胶质母细胞瘤的治疗中，电场治疗是一种较新的手段，它利用低强度、低频率的静电波，通过由多个电容电极构成的装置产生电极化，进而干扰肿瘤细胞的分裂过程，抑制肿瘤生长。该疗法近期才获得中国药监局的批准，正式进入国内临床应用。一项大规模3期临床研究显示，电场治疗能够延长胶质母细胞瘤患者的总体生存时间。

关于药物治疗，由于患者个体差异显著，并不存在绝对最优或最速效的方案，除常用非处方药外，所有用药都应在医生指导下，结合个人具体情况选择。胶质母细胞瘤患者常伴随瘤周脑水肿、癫痫、营养缺乏等问题，因此需要相应的支持对症治疗，例如使用甘露醇、激素等药物减轻水肿，应用丙戊酸钠等抗癫痫药物，以及输注蛋白或氨基酸来改善营养状况。

靶向治疗方面，贝伐单抗作为一种人源化内皮细胞生长因子抗体，被用作复发胶质母细胞瘤的经典二线治疗。它能够快速减轻瘤周水肿、缓解症状，但现有临床证据并未表明它能延长患者的整体生存期，且存在肿瘤出血等潜在风险。此外，还有一些针对肿瘤基因突变的小分子靶向药物处于试用阶段，其疗效尚待进一步明确。

免疫治疗方面，目前尚无大规模临床试验证实其对胶质母细胞瘤的疗效。正在进行的小规模试验提示，免疫节点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗阻滞剂）、嵌合抗体受体T细胞（CAR-T）、肿瘤疫苗、溶瘤病毒（通过直接裂解肿瘤并诱导免疫杀伤）等，可能对一小部分复发胶质母细胞瘤患者有效。

至于中医治疗，中药对胶质母细胞瘤患者的疗效目前尚不明确。

胶质母细胞瘤的治疗涉及手术、放疗、化疗及电场治疗等多种手段。外科手术在胶质母细胞瘤的治疗中占据核心地位，其作用不仅在于获取肿瘤组织以明确病理诊断，还能快速减轻肿瘤负荷，缓解颅高压症状，为后续治疗争取时间和空间。临床研究显示，最大程度地切除肿瘤有助于延长患者的生存期。现代神经外科借助神经导航、神经电生理监测与刺激、术中超声、术中磁共振及术中唤醒等多模态技术，已将手术相关的死亡率和病残率控制在较低水平。

放疗方面，对于新诊断的胶质母细胞瘤患者，术后常规采用三维适形或调强等普通放疗技术，这是标准治疗方案。常用总剂量为60Gy，分30次给予，但具体剂量需根据病变情况和患者的耐受性进行调整。老年患者的放疗总剂量应适当降低。

化疗方面，替莫唑胺是目前唯一被证实对胶质母细胞瘤有明确疗效的化疗药物，有口服和静脉注射两种剂型。新诊断患者术后通常接受放疗联合同步替莫唑胺化疗，之后以28天为一个周期，在每个周期的第1至5天连续口服替莫唑胺，共进行6至12个周期。对于复发患者，伊立替康等其他化疗药物可能有效。

此外，电场治疗是一种较新的治疗方式，通过低强度、低频率的静电波作用于电容电极装置，产生电极化效应，从而干扰细胞分裂、抑制肿瘤生长。该疗法近期已获得中国药监局批准，正式进入临床应用。另外，一些小规模的中药研究（如抗瘤丸）提示，其可能对少数复发胶质母细胞瘤患者有一定效果。

针对胶质母细胞瘤的治疗，目前已有多种手段，但需根据患者具体情况选择。大规模3期临床研究显示，电场治疗能延长胶质母细胞瘤患者的整体生存期。药物治疗方面，由于个体差异，不存在绝对最优方案，除常用非处方药外，应在医生指导下个体化用药。患者常伴有瘤周脑水肿、癫痫、营养缺乏等，需进行支持对症治疗，如使用甘露醇、激素等减轻水肿，应用丙戊酸钠等抗癫痫药物，以及输注蛋白或氨基酸补充营养。靶向治疗中，贝伐单抗作为内皮细胞生长因子的人源化抗体，是复发胶质母细胞瘤的经典二线治疗，能迅速减轻瘤周水肿、缓解症状，但临床证据未显示其能延长整体生存期，且有肿瘤出血等潜在风险。此外，基于肿瘤基因突变的小分子靶向药物尚在试用，疗效待明确。免疫治疗方面，尚无大规模临床试验证实其对胶质母细胞瘤的疗效，但小规模试验提示，免疫节点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗阻滞剂）、嵌合抗体受体T细胞（CAR-T）、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等可能对少数复发患者有效。中医治疗中，中药对胶质母细胞瘤的疗效尚不明确，小规模临床研究显示，某些中药（如抗瘤丸）可能对少数复发患者有效。

关于胶质母细胞瘤的预后，最新的大规模临床试验数据提供了较为乐观的参考：在综合采用手术、放疗、替莫唑胺化疗以及电场治疗之后，患者的中位生存期可延长至20.9个月，1年、2年和3年的生存率分别为73%、43%和26%。不过，胶质母细胞瘤的整体预后依然不容乐观，绝大多数患者最终都会面临复发。一旦复发，可供选择的治疗手段相当有限，此时参与一些安全性较高的临床试验往往是一个值得考虑的选项。在转移方面，胶质母细胞瘤很少扩散到脑部以外的器官，因此全身转移的情况较为罕见；但它容易侵袭周围的脑组织，并在脑内进行播散和转移。此外，随着分子肿瘤学的发展，一些分子标志物如IDH1/2突变状态和MGMT基因启动子甲基化情况，能够帮助医生更准确地预测患者的预后。

胶质母细胞瘤具有较高的复发倾向，因此患者需要接受密切的随访与观察。在日常生活管理方面，饮食、运动、工作、情绪等多个环节都值得关注。有些患者担心海鲜、牛羊肉等所谓的“发物”会促进肿瘤复发或增长，但目前尚无科学证据支持这一观点。因此，胶质母细胞瘤患者仍应合理安排膳食，以保证身体正常机能和免疫力。适度的运动有助于促进康复、增强机体免疫力。对于治疗后恢复良好的患者，可以参加强度适宜的工作，但要避免过度劳累。情绪低落不仅影响心情，还可能抑制免疫力，不利于疾病控制，所以应进行适当的情绪管理，必要时可寻求心理医生的帮助。

关于日常监测，由于胶质母细胞瘤容易复发，严格定期复查十分必要。完成放疗后第一年内，应每隔2至6周复查一次磁共振（包括平扫和增强）；此后2至3年内，每2至4个月复查一次磁共振；之后复查间隔可适当延长。随诊期间，如果出现病情变化，比如癫痫发作，应随时就医。

特殊注意事项方面，治疗期间患者应遵医嘱按时按量服用抗癫痫、激素等药物，不可随意停药，尤其是抗癫痫药物，突然停药容易诱发癫痫发作。此外，应避免过度疲劳，避免饮用浓茶、浓咖啡，避免过度饮酒。

关于预防，由于绝大多数胶质母细胞瘤病因尚不明确，因此很难做到有效预防。日常生活中应尽量避免放射线等已知高危因素，保持合理的生活方式，避免过度疲劳。如果出现可疑症状，应及时就诊，以提高治愈率和生存率。