口腔念珠菌病

口腔念珠菌病是念珠菌属感染引起的口腔黏膜疾病，属于人类最常见的口腔真菌感染。该病由念珠菌属的致病菌种引发，可为原发或继发感染，不仅累及口腔黏膜，还可侵犯皮肤、黏膜和内脏，临床表现涵盖急性、亚急性和慢性炎症过程。根据病变部位，口腔念珠菌病可划分为念珠菌性口炎、念珠菌性唇炎和念珠菌性口角炎。患者常出现口腔黏膜疼痛、口干等症状，且容易反复发作，好发于婴幼儿和老年体弱者。

近年来，随着抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用，菌群失调或免疫力降低的情况增多，加之器官移植患者、糖尿病患者和艾滋病患者数量增加，口腔念珠菌病的发病率呈上升趋势。该病在婴幼儿、年老体弱者、糖尿病患者、全身应用抗生素的患者以及佩戴义齿的人群中更为多见。

口腔念珠菌病的类型依据病变部位划分。念珠菌性口炎包括急性假膜型、急性红斑型、慢性红斑型和慢性增殖性四种亚型。念珠菌性唇炎多见于50岁以上患者，可同时伴有念珠菌性口炎或口角炎，其表现分为糜烂型和颗粒型。念珠菌性口角炎则常见于儿童、老年患者、身体虚弱者和血液病患者，年长患者多与佩戴义齿相关，儿童患者在冬季因口唇干裂继发念珠菌性口角炎的情况较为常见。

口腔念珠菌病的发生与宿主防御能力和念珠菌致病性密切相关。人类口腔念珠菌病的主要致病菌包括白念珠菌、热带念珠菌和高里念珠菌，其中白念珠菌和热带念珠菌致病力最强。正常情况下，白念珠菌常寄生于正常人的口腔、肠道、阴道和皮肤等部位，并不致病，健康成人中约25%至40%口腔带菌。当宿主防御功能降低时，非致病性念珠菌可转化为致病性，从而引发感染，因此念珠菌属于条件致病菌，念珠菌感染也被称为机会性感染或条件感染。

导致宿主防御功能降低的因素包括长期使用免疫抑制剂、放射治疗引起的免疫机制受抑制、先天性免疫功能低下，以及长期使用广谱抗生素导致的菌群失调等全身严重疾病。在这些情况下，白念珠菌会大量繁殖而致病。此外，局部刺激如义齿、口干、皮肤潮湿等也是白念珠菌感染的诱因。

诱发因素方面，年老体弱者或恶性肿瘤患者放化疗术后身体免疫力下降，易感染口腔念珠菌病。长期使用抗生素的患者因菌群失调也易患病。口腔内有义齿或鼻咽部有气管插管时，黏膜组织不易清洁，可导致白色念珠菌繁殖增多，诱发感染。天气寒冷、干燥时，皮下血管收缩、血流减少，使唇及口角局部抵抗力下降，也易诱发口腔念珠菌病。

口腔念珠菌病的症状表现多样，患者常感到口干、口腔黏膜发黏，伴有烧灼感、疼痛以及味觉减退。病变可出现在口腔的任何部位，包括唇、舌、颊、软腭和硬腭等黏膜处。根据临床表现的不同，口腔念珠菌病可分为多种类型。

念珠菌性口炎是其中常见的一类，又分为急性假膜型、急性红斑型、慢性萎缩型和慢性增殖型。急性假膜型念珠菌病，也就是常说的新生儿鹅口疮或雪口病，口腔黏膜充血，表面出现白色乳凝状斑点或假膜，用力擦除后可见充血的基底黏膜，好发于唇、舌、颊、腭黏膜，患者有口干、烧灼感和轻微疼痛。该型可发生于任何年龄，但多见于长期使用激素者、HIV感染者、免疫缺陷者、婴幼儿及衰弱者，其中新生儿最为常见。急性红斑型念珠菌病又称抗生素口炎或抗生素舌炎，口腔黏膜充血，形成广泛的红色斑块，边缘不齐，好发于舌、颊及腭黏膜。舌部病变多见于舌背中线区域，局部丝状乳头萎缩，双侧丝状乳头增生与病变区域形成明显界线，严重时萎缩的红斑区可出现小溃疡面，对应的腭黏膜也有充血红斑，疼痛明显，伴有烧灼感。慢性萎缩型念珠菌病又称义齿性口炎，主要见于佩戴义齿的患者，病损位于义齿承托区黏膜，表现为点片状充血发红，严重时可有颗粒增生，患者多无明显自觉症状，但口腔检查可见舌背丝状乳头萎缩、舌背发红，常伴口角炎，部分患者有口干、进食刺激痛和烧灼感。慢性增殖性念珠菌病又称慢性肥厚型念珠菌口炎或念珠菌性白斑，多见于颊黏膜、舌背及腭部，颊黏膜病损常对称出现在口角联合区，呈结节状或颗粒状增生，或为固着紧密的白色角质斑块。

念珠菌性唇炎多见于50岁以上患者，一般发生于下唇，可同时伴有念珠菌性口炎或口角炎。该病分为糜烂型和颗粒型：糜烂型表现为下唇红唇中份长期存在鲜红色糜烂面，周围有过角化现象，表面脱屑；颗粒型则表现为下唇肿胀，唇红皮肤交界处常有散在突出的小颗粒。

念珠菌性口角炎多见于儿童、老年患者、身体虚弱者和血液病患者，常两侧同时罹患，口角区皮肤与黏膜皲裂，皲裂处有湿白糜烂和渗出物，张口时疼痛或溢血。年长患者多与咬合垂直距离缩短有关，也与佩戴义齿相关；儿童患者在冬季出现的口唇干裂继发的念珠菌性口角炎较为常见。

当出现不明原因的口干、口腔发黏，短期内口腔内出现大量白膜，并伴有烧灼感、疼痛或味觉减退时，应尽快前往医院就诊。及时就医有助于明确病因并采取有效措施，从而缓解不适、减轻疾病危害，避免不良后果。

口腔念珠菌病应前往口腔科就诊。医生诊断该病时，会结合病史、临床表现和实验室检查，在损害组织中明确病原菌的存在。常用的念珠菌实验室检测方法包括涂片检查病原菌、分离培养、免疫学和生化检验、组织病理学检查以及基因诊断等。

针对口腔念珠菌病的相关检查，主要有以下几种：

涂片法包括直接涂片法和染色法。直接涂片法取白色假膜制作涂片，在光镜下若观察到孢子和菌丝，可初步诊断为念珠菌感染。染色法将标本进行常规革兰染色或PAS染色，光镜下若见芽孢呈红色、假菌丝偏蓝，则提示念珠菌阳性。

培养法在无菌条件下将受检标本接种于沙氏培养基，3至4天后可形成乳白色圆形突起菌落，镜检可见厚壁孢子，即可确诊为白色念珠菌。标本取材方法有：棉拭子法，用棉拭子在病损区取材做涂片检查；唾液培养法，收集1至2毫升非刺激性唾液进行接种；含漱液浓缩法，取10毫升灭菌磷酸盐缓冲液充分含漱1分钟，离心后弃去上清液，取1毫升接种；纸片法，将标本接种于含选择性培养基与化学指示剂的混合纤维素酯微孔滤膜圆片，在37℃温箱培养24小时，可出现棕黑色菌落；印迹培养和印膜培养可较客观地了解白色念珠菌在口腔的分布部位及计数，但操作步骤较为繁琐。

免疫法应用免疫荧光法测定血清和非刺激性混合唾液的抗念珠菌荧光抗体，但由于存在较强的免疫交叉反应性，漏检率较高。

活检法将组织切片后进行PAS染色，镜下若见口腔黏膜上皮细胞间有芽生孢子和菌丝，则提示念珠菌阳性，并可通过常规HE染色明确是否出现上皮异常增生。

其他检查方法如生化检验法和基因诊断法也可用于诊断念珠菌感染。

口腔念珠菌病需要与球菌性口炎、口角炎、过角化性白色病变等疾病进行鉴别，因为这些疾病的临床表现有相似之处，医生会从多个方面详细检查以作出判断。

球菌性口炎患者的黏膜充血、水肿相对明显，可出现成片的灰黄色假膜，表面光滑、致密，且易被拭去，遗留糜烂面有渗血，患者还可有区域淋巴结肿大或其他全身反应。

口角炎按病因可分为创伤性、过敏性、感染性（如球菌性口角炎）和营养不良性（如维生素B2缺乏性口角炎）。维生素B2缺乏性口角炎表现为双侧口角糜烂皲裂，可有渗出和出血，可伴有舌炎、唇炎、脂溢性皮炎等；而念珠菌性口角炎的病损以湿白糜烂为特征。球菌性口角炎多为单侧发生，表现为口角区潮红、糜烂，有黄白色分泌物覆盖。

过角化性白色病变表现为白斑、扁平苔藓等过角化性斑纹类疾病，多为慢性病程，且白色损害不能拭去。

治疗口腔念珠菌病，首先要去除可能的诱发因素，例如停用抗生素。主要采用抗真菌药物，同时积极治疗基础病，并考虑患者的身体健康水平，必要时辅以支持治疗。支持治疗包括加强营养、增强机体免疫力。对于身体衰弱、有免疫缺陷或相关全身性疾病、长期使用免疫抑制剂的患者，需辅以增强免疫力的措施，如注射胸腺肽、转移因子等。

药物治疗方面，由于个体差异大，不存在绝对最好、最快、最有效的用药，除常用非处方药外，应在医生指导下结合个人情况选择。局部用药包括：2%~4%碳酸氢钠（小苏打）溶液，常用于婴幼儿鹅口疮，在哺乳前后洗涤口腔，消除可分解产酸的残留凝乳或糖类，使口腔呈碱性环境，阻止白色念珠菌生长繁殖。轻症患儿无需其他药物，病变可在2~3天内消失，但仍需继续用药数日预防复发；也可在哺乳前后洗净乳头，避免交叉感染和重复感染。氯己定具有抗真菌作用，可用0.2%溶液或1%凝胶局部涂抹、冲洗或含漱，也可与制霉素配伍成软膏或霜剂，治疗口角炎、义齿性口炎等。西地碘是分子态碘制剂，低毒、高效、广谱杀菌，抗炎杀菌能力强，适合混合感染，口感好，但碘过敏者禁用。制霉菌素有抑菌作用，用于皮肤、黏膜及消化道白色念珠菌感染，可局部涂抹、含漱或制成含片、乳剂，但口感较差，部分患者难以忍受。咪康唑为人工合成广谱抗真菌药，贴片用于口腔黏膜，霜剂适用于舌炎或口角炎，能直接破坏真菌细胞膜，使麦角固醇合成障碍。其他局部药物如酮康唑溶液、克霉唑霜、中成药西瓜霜、冰硼散等也可用于治疗。

全身抗真菌药物：氟康唑为双三唑类衍生物，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，是目前临床应用最广的抗真菌药，是治疗白念珠菌的首选。伊曲康唑为三唑类抗真菌药，口服制剂主要用于浅表真菌感染。酮康唑能抑制真菌细胞膜DNA和RNA，可用于慢性皮肤黏膜念珠菌病，但有较严重肝脏毒性，现临床已较少应用。

手术治疗方面，对于念珠菌白斑伴上皮异常增生者，应定期严格观察白斑变化并复查。若抗真菌治疗效果不明显或为中度以上上皮异常增生，应考虑手术切除。

口腔念珠菌病经规范抗真菌治疗后，通常1周至数周可痊愈，不易复发。慢性感染病程较长，可持续数月至数年。念珠菌性白斑可发生上皮异常增生，对病损区的白色念珠菌感染应重视，积极治疗并密切随访，以防癌变。

并发症方面，若不及时治疗，病变可向深部蔓延。如口腔后部感染蔓延至食道和气管，引起食道念珠菌病和肺部念珠菌感染，患者可出现吞咽或呼吸困难。部分病菌可进入血液循环，形成白色念珠菌败血症，并发心内膜炎、脑膜炎等严重疾病。

口腔念珠菌病的日常管理重点在于对症护理、饮食调整与一般护理，目标是促进恢复并提升患者舒适度。护理措施包括：小儿喂养用具需严格消毒，以防交叉感染；保持口腔卫生，定期清洁义齿并接受口腔检查；与患者多沟通，了解其心理状态，及时疏导负面情绪，增强康复信心。患病期间应增加饮水，选择营养丰富、高维生素、易消化的半流质或软食，确保营养均衡。

预防口腔念珠菌病需从多个环节入手。产房内应避免交叉感染，接生人员双手、产妇会阴及产道、所有接生用具均需消毒。哺乳用具需煮沸消毒并保持干燥，产妇哺乳前用2%～4%碳酸氢钠溶液清洗乳头，再用冷开水拭净。家长应常用温开水为婴儿擦拭口腔，维持口腔清洁。冬季注意儿童口唇防护，纠正舔唇吮舌等习惯。长期使用抗生素、免疫抑制剂或患有慢性消耗性疾病的患者，需警惕念珠菌感染。日常坚持锻炼，增强体质和抵抗力，有助于预防疾病发生。