胃泌素瘤

胃泌素瘤是一种胃肠道神经内分泌肿瘤，多见于胰腺组织，少见于胰腺外其他组织。肿瘤细胞分泌大量胃泌素，导致胃酸分泌增多，从而引起以复发性、多发性和难治性溃疡及腹泻为特征的临床综合征。1955年，Zollinger和Elison首次对其进行了报道，故又称为卓-艾综合征。国外报道人群总患病率1/10万，约占胃及十二指肠溃疡患者的0.5%~1%。好发年龄为45~50岁，男性稍多于女性。胃泌素瘤包括遗传性胃泌素瘤和散发性胃泌素瘤。遗传性胃泌素瘤是多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）的表现之一，是一种常染色体显性综合征，约占到胃泌素瘤的20%～30%，呈家族性分布，常为多发性。其余为散发性胃泌素瘤。胃泌素瘤的主要表现有顽固性消化性溃疡、腹痛和腹泻。根治胃泌素瘤的方法是手术切除肿瘤。影响预后的最重要因素是有无肝转移。

胃泌素瘤的病因尚不明确，目前认为可能与胰腺α1细胞基因突变有关。肿瘤分泌大量胃泌素，刺激壁细胞增生并分泌大量胃酸和胃液，产生消化性溃疡，并引发腹泻、腹痛等一系列症状。

胃泌素瘤的临床表现与高胃泌素血症及高胃酸分泌有关，主要有顽固性消化性溃疡、腹痛和腹泻等。胃泌素瘤通常瘤体小，生长缓慢，少数肿瘤生长迅速，早期发生广泛转移。顽固性消化性溃疡和腹痛是胃泌素瘤的主要表现。90%以上的患者发生消化性溃疡，溃疡部位广而久治不愈，呈多发性。75%以上的患者主诉腹痛，且严重而顽固，可伴反酸，对常规抗溃疡药物治疗反应差而易复发。20%~25%可发生消化道出血和急性穿孔，出现呕血、黑便和急腹症等表现。约40%的患者有腹泻，并可以此为首发症状，常可早于消化性溃疡数月乃至数年出现，腹泻常为间歇性急性发作，腹泻时每日排便10~30次，多为水样便，也可为脂肪泻，量可达2500~10000ml，一般治疗难以控制。严重时，脱水、低血钾、脂肪和维生素B12吸收不良，抽吸胃液或全胃切除可使腹泻减轻或消失。30%~60%胃泌素瘤患者有食管反流症状。属于MEN-1的胃泌素瘤可合并其他内分泌肿瘤，最常合并甲状旁腺腺瘤并功能亢进，其次可合并垂体、肾上腺、甲状腺腺瘤、类癌瘤或脂肪瘤。合并这些腺瘤则产生相应激素分泌增多的临床症状。另外，胃泌素瘤除胃泌素外，还可分泌多种异源性激素，出现各种不同类型的异源性激素分泌综合征。胃泌素瘤患者常见伴随症状一般来源于消化道系统，如烧心、消化道出血、恶心呕吐、体重减轻等。

胃泌素瘤的临床表现并不特异，但难治性多发性消化性溃疡与顽固性腹泻常提示该病。消化性溃疡、高胃酸分泌和高胃泌素血症三者并存，是临床诊断的重要依据。患者多因长期难治的消化道溃疡和/或胃食管反流、腹痛腹泻等症状，前往消化科就诊；考虑或确诊为胃泌素瘤时，可在肿瘤科或内分泌科接受进一步诊疗。

哪些情况应考虑胃泌素瘤？

当患者出现以下情况，应考虑胃泌素瘤：反复发作或难治性消化性溃疡、十二指肠远端或空肠溃疡并腹泻；青少年或老年人消化性溃疡并有胃肠胰内分泌肿瘤家族史；内镜提示胃及十二指肠黏膜增粗；胃及上腹部术后不明原因高胃酸、肠瘘与边缘性溃疡等；消化性溃疡并高钙血症、肾结石和垂体肿瘤者。

医生如何诊断胃泌素瘤？

胃泌素瘤无特征性表现，但消化性溃疡、高胃酸分泌和高胃泌素血症并存是临床诊断的重要依据。诊断胃泌素瘤的最主要依据是胃泌素测定，当血胃泌素基础值大于200pg/ml时基本可确定诊断。当胃泌素>1000pg/ml时，基础胃酸排泄量测定（BAO）>15mmol/h或伴有胃酸pH1000pg/ml时，基础胃酸排泄量测定（BAO）>15mmol/h或伴有胃酸pH

胃泌素瘤的根治手段是手术切除肿瘤，若肿瘤无法切除或未能定位，则采用药物治疗。得益于组胺受体拮抗剂、质子泵抑制剂及生长抑素类似物的应用，内科治疗水平已有提高。一般治疗以对症处理为主，缓解消化系统症状。

药物治疗方面，由于个体差异，用药需在医生指导下结合个人情况选择。组胺H2受体拮抗剂包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁等，能明显抑制食物、组胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌。质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等，可抑制基础胃酸及胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。生长抑素类似物奥曲肽能抑制胃泌素刺激所致胃酸分泌过多，缓解症状，并通过抑制生长激素延缓高胃酸到胃泌素瘤的发生，控制肿瘤生长和转移。

手术治疗适用于无手术禁忌、非拒绝手术且无多发转移的患者。手术治愈标准包括手术切缘阴性、空腹血清胃泌素水平正常、胰泌素刺激实验阴性、CT及SRS等影像学定位检查阴性。全胃切除术现已很少应用。

放疗和化疗方面，胃泌素瘤对放疗和化疗不敏感，但对肿瘤不能切除或已有转移者，可行化疗。

胃泌素瘤约半数以上为恶性，但肿瘤往往很小（

胃泌素瘤需终身治疗，无论采取何种方法或有无转移，都应定期随访。未手术切除者，第1年每3月随访1次，之后每半年1次至少3年，然后每年1次；根治性术后患者每6~12个月随访1次，至少随访7年；出现症状随时复查。伴有远处转移者每3~6个月随访一次。

家庭护理方面，日常护理与其他胃部疾病类似，避免生冷、辛辣刺激、油腻食物，少量多餐，以高热量、高蛋白、易消化饮食为原则。

特殊注意事项：若出现溃疡穿孔、消化道出血、急腹症等严重症状，应立即就医。

预防方面，目前病因不明，可能与遗传相关，有家族史者应重视监测。平时避免长期精神紧张、过度劳累、饮食不规律、酗酒、嗜烟，出现消化道溃疡等症状及时就医排查。